阿西米尼是一种首创的口服变构酪氨酸激酶抑制剂，专为治疗慢性髓系白血病（CML)设计，尤其适用于对传统酪氨酸激酶抑制剂（TKI)耐药或不耐受的患者。阿西米尼（Asciminib）是全球首个也是目前唯一基于ABL肉豆蔻酰口袋（STAMP）机制设计的靶向药物。阿西米尼可实现深度缓解率翻倍和不良事件相关停药风险减半，延缓疾病进展，为CML患者提供了全新治疗选择。

　　不同于传统TKI，它通过结合于靶蛋白的变构位点——肉豆蔻酰口袋，改变蛋白空间结构，从而精准抑制异常活性。得益于这种独特的机制，阿思尼布表现出更高的选择性，大幅降低脱靶效应，从而减少不良反应，提高患者的耐受性。

　　作用机制

　　阿西米尼通过独特的变构抑制机制发挥作用：

　　靶向肉豆蔻酰口袋：与传统TKI（如伊马替尼）靶向ATP结合位点不同，阿西米尼特异性结合BCR-ABL1蛋白的肉豆蔻酰口袋，诱导激酶形成无活性构象，从而抑制其活性。

　　克服耐药突变：该机制可有效绕过常见耐药突变(如T315I突变)，为多线治疗失败的患者提供新选择。

　　临床疗效

　　主要分子学反应(MMR)：在经多线治疗的患者中，阿西米尼在24周时的MMR率显著优于传统TKI(如博舒替尼）。例如，ASCEMBL试验显示，阿西米尼组25.5％的患者达到MMR，而博舒替尼组为13.2%。

　　耐受性优势：与尼罗替尼等传统TKI相比，阿西米尼因不良反应停药的风险降低55%，常见副作用包括血小板减少、关节痛、疲劳等，但严重动脉闭塞事件和胰腺炎风险较低。

　　适应症

　　主要用于：

　　费城染色体阳性慢性髓系白血病慢性期(Ph+CML-CP)：适用于既往接受过两种或以上TKI治疗的成人患者。

　　T315I突变患者：对携带T315I突变的CML患者具有突破性疗效。

　　用法用量

　　CP中Ph+CML的推荐剂量：每日一次，每次80mg或每日两次，每次40mg。

　　存在T315I突变的CP中Ph+CML的推荐剂量：每日两次，每次200mg。

　　服用前至少2小时和服用后1小时内避免进食。

　　将药片整个吞下。不要掰开、压碎或咀嚼药片。

　　警告和预防措施

　　骨髓抑制：可能发生严重的血小板减少和中性粒细胞减少事件。治疗期间定期监测全血细胞计数，并通过中断治疗或减少剂量进行管理。

　　胰腺毒性：监测血清脂肪酶和淀粉酶。中断，然后以减少的剂量恢复或根据严重程度停止使用LuciAsc。当脂肪酶升高伴有腹部症状时，评估胰腺炎。

　　高血压：监测血压并根据临床指征控制高血压。如果高血压无法通过医学控制，则中断、减少剂量或停止使用LuciAsc。

　　超敏反应：可能引起超敏反应。监测患者的体征和症状，并根据临床指征开始适当的治疗。

　　心血管毒性：可能发生心血管毒性。监测有心血管危险因素病史的患者是否有心血管体征和症状。根据临床指征开始适当的治疗。

　　胚胎-胎儿毒性：可能导致胎儿伤害。告知有生育能力的女性胎儿可能面临的风险并采取有效的避孕措施。

　　不良反应

　　最常见的不良反应（≥20%）是上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、头痛、疲劳、恶心、皮疹和腹泻。

　　最常见的实验室异常（≥20%）是血小板计数减少、甘油三酯升高、中性粒细胞计数减少、血红蛋白降低、肌酸激酶升高、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高、脂肪酶升高、淀粉酶升高、天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高、尿酸升高和淋巴细胞计数减少。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 阿西米尼 https://www.kangbixing.com/drug/axmn/