急性髓系白血病（AML）作为一种髓系恶性浸润性疾病，以骨髓、血液及其他组织中髓系前体细胞积聚，成熟血细胞生成减少为特征。格拉吉布是一种跨膜蛋白Smoothened（SMO）的口服抑制剂，参与刺猬（Hh）信号通路。2018年11月获美国食品药品监督管理局（FDA）批准，2020年6月获欧洲药品管理局（EMA）批准，与LDAC联合用于年龄≥75岁的新诊断AML患者或不适合强化诱导化疗的患者。与LDAC联合使用时，格拉吉布已显示出可改善OS和临床疗效。由于Hh信号通路对正常成体造血干细胞功能并非必需，用格拉吉布靶向白血病干细胞（LSCs）可有效减轻肿瘤负荷，同时保留正常造血功能，从而改善临床结局。Heuser等人研究发现，LDAC联合格拉吉布对继发性AML患者益处更大，中位OS超过了先前报道的地西他滨（7.1个月）和LDAC联合维奈克拉（4.0个月）的数值。因此，推测AZA联合维奈克拉与LDAC联合格拉吉布交替治疗可能是克服维奈克拉获得性耐药的有前景策略。

　　适应症：格拉吉布与小剂量阿糖胞苷联用适用于治疗>75岁成人新诊断急性髓系白血病(AML)患者或不适合强化诱导化疗的共病患者。格拉吉布尚未对严重肾损伤和中度至严重肝损伤共病患者进行研究,限用于此类患者

　　用法用量：一般患者在可接受不良反应或疾病可控的情况下,每天一次,口服格拉吉布100 mg,一个疗程28天;不良反应：贫血，疲劳，出血，发热性中性粒细胞减少症，肌肉骨骼疼痛，恶心，水肿，血小板减少症，呼吸困难，食欲下降，消化不良，粘膜炎，便秘和皮疹。

　　作用机制：格拉吉布是glasdegib通路有效的和选择性的抑制药,通过与跨膜蛋白Smoothened(SMO)受体结合而抑制hedgehog信号通道的转导。hedgehog信号通道在进化过程是高度守恒的通道,参与神经和皮肤干细胞的维护。在glasdegib通路中,特定配体与跨膜受体补丁(ptch1)的结合,使转录调节因子(transcriptional regulator 11,GL11)和GL12激活,并通过跨膜蛋白SMO介导的信号调节基因表达。Hedgehog信号通道的异常激活是与AML的发病机制密切相关,对该信号通道的修饰将产生高增殖状态。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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