MET外显子14跳突患者主要以高龄患者为主，器官储备功能下降，合并基础疾病增多，因此对于用药安全性和顺应性要求更高，对于MET常见AE如外周水肿、肝毒性，卡马替尼发生率低；其他MET抑制剂亦可见头痛（32%）、心脏毒性（QT间期延长31%）及血液毒性等，卡马替尼未有报道。在缺乏几个MET抑制剂头对头研究的情况下，2024年WCLC公布了一项MAIC研究数据，结果显示卡马替尼TRAE发生风险显著低于赛沃、谷美和特泊，且具有统计学差异，卡马替尼是有证据支持在轻、中、重度肝损伤患者中均可适用的MET抑制剂，且无需调整初始剂量。

　　卡马替尼具有最大样本量的有可评估颅内病灶的脑转移人群（28例），结果显示无论是否接受过脑部放疗，卡马替尼均有优异的脑部病灶缓解率。GEOMETRY mono-1是一项前瞻性、国际、开放标签、多队列的II期临床研究，旨在探索卡马替尼在携带MET第14外显子跳跃突变或扩增的晚期NSCLC患者中的疗效及安全性。纳入标准：IIIB或IV期；年龄≥18岁；EGFR或ALK无突变，且至少具有一个可测量病灶；既往2周糖皮质激素剂量无增加的脑转移患者或脑转移病灶稳定的患者。基于患者MET基因突变状态及既往是否接受治疗，共分5个队列，另有两个扩展队列，对研究数据进行外部验证。患者每天服用两次卡马替尼（400mg）。试验的主要终点是由IRC根据RECIST v1.1标准进行盲法下总体缓解率（ORR）评估。一个重要的次要终点是IRC评估的DOR。其他次要终点包括研究者评估的治疗反应和DOR、研究者和IRC评估的达到临床有效时间、疾病控制率、无进展生存期(PFS)和安全性。

　　在97例METex14突变患者中，根据BIRC的评估卡马替尼疗效如下：1.初治患者（n=28）中，ORR为68%（95%CI:48-84）；经治患者（n=69）中，ORR为41%（95%CI:29-53）；在队列6中，已经接受数据分析的31例携带MET第14号外显子跳跃突变且至少接受一种治疗的患者，ORR为48%。2.初治患者中，中位DOR为12.6个月（95%CI:5.6-不可评估）；经治患者中，中位DOR为9.7个月（95%CI:5.6-13.0）。该药物的治疗反应迅速，分别有82%和68%的患者在开始使用MET抑制剂治疗后的第一次肿瘤评估时出现了肿瘤缓解。3.中位PFS分别为12.4个月和5.4个月，研究者评估的数据与此相仿。4.脑转移：基线时有14例患者有脑转移，其中12例患者使用capmatinib治疗控制了颅内疾病，共有7例患者获得颅内缓解，4例患者达到完全缓解。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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