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奈拉滨(Atriance/Nelarabine)治疗T细胞急性淋巴细胞白血病的核苷类似物

时间:2026-02-24 10:38 来源:医药资讯 作者:康必行-小冯

  奈拉滨是一种脱氧鸟苷核苷类似物前体药物,专为治疗复发或难治性T细胞急性淋巴细胞白血病和T细胞淋巴母细胞性淋巴瘤而设计。这类T细胞恶性肿瘤复发后预后极差,奈拉滨作为一类作用机制独特的细胞毒药物,为这些患者提供了重要的挽救性治疗选择,其活性在T淋巴细胞系中具有相对选择性。

奈拉滨.jpg

  其作用机制涉及独特的细胞内代谢与DNA插入。奈拉滨本身无活性,需进入细胞后在脱氧鸟苷激酶和单磷酸脱氧鸟苷激酶的作用下,逐步磷酸化为活性三磷酸形式。这种三磷酸奈拉滨随后可被DNA聚合酶错误地掺入到正在合成的DNA链中。一旦掺入,它会抑制DNA的进一步合成,并通过多种机制导致细胞死亡,包括抑制核糖核苷酸还原酶和直接诱导线粒体膜通透性改变。由于T淋巴细胞中脱氧胞苷脱氨酶的活性较低,而脱氧鸟苷激酶活性较高,使得奈拉滨在T细胞内的积累和活化更具优势,从而表现出相对的T细胞选择性毒性。

  该药物适用于成人及儿童患者中,对至少两种化疗方案无效或复发的T-ALL和T-LBL。它通过静脉输注给药,通常以周期方式进行。在针对成人的关键研究中,奈拉滨治疗的客观缓解率达到36%,为部分患者争取了进行后续造血干细胞移植的机会。然而,其神经毒性是需要高度警惕的剂量限制性不良反应,可能表现为嗜睡、意识模糊、癫痫发作、周围神经病变甚至昏迷。其他常见不良反应包括骨髓抑制、疲劳、恶心和发热。由于其显著的神经毒性风险,治疗期间必须进行严密的神经系统监测。

  在T-ALL/T-LBL的治疗方案中,奈拉滨填补了传统多药联合化疗失败后特异性治疗手段的空白。尽管其毒性显著,但在谨慎的患者选择和剂量监控下,它仍然是诱导疾病再次缓解、为移植创造条件的有效药物之一。它的应用强调了对于难治复发T细胞恶性肿瘤,需要包含特殊作用机制药物的强化治疗方案。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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(责任编辑:康必行-小冯)
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