格拉吉布是一种口服的刺猬信号通路抑制剂，需与低剂量阿糖胞苷化疗联合，用于治疗新诊断的、因合并症不适合接受强化诱导化疗的75岁及以上急性髓系白血病成人患者，或年龄在75岁以下但因严重共存疾病不适合强化化疗的成人患者。其作用在于干扰白血病干细胞的维持和自我更新通路，为那些无法耐受标准化疗的虚弱患者提供了一个新的治疗组合方案。

　　其作用机理聚焦于肿瘤微环境和白血病干细胞赖以生存的信号通路。刺猬信号通路在胚胎发育和某些组织稳态中起着关键作用，而在多种血液恶性肿瘤中，该通路的异常激活被认为与白血病干细胞的存活、增殖和耐药有关。格拉吉布通过抑制跨膜蛋白平滑化受体的活性，从而抑制下游的刺猬信号转导。在急性髓系白血病中，抑制这一通路可能有助于削弱白血病干细胞的自我更新能力，使其对化疗更为敏感，并与低剂量化疗产生协同作用，更有效地清除白血病细胞。

　　在关键临床试验中，格拉吉布联合低剂量阿糖胞苷与单独使用低剂量阿糖胞苷进行了比较。结果显示，联合治疗组的中位总生存期为8.3个月，显著长于单药化疗组的4.3个月，死亡风险降低了46%。此外，联合治疗组的完全缓解率也更高。该方案为口服格拉吉布每日一次，联合皮下注射低剂量阿糖胞苷，每28天为一个周期。常见的不良反应包括贫血、血小板减少、恶心、疲劳、肌肉骨骼疼痛和水肿。需要特别关注的是，格拉吉布可能导致肌肉痉挛、味觉障碍和心电图QT间期延长。

　　对于不适合强化化疗的老年或体弱急性髓系白血病患者，传统治疗选择非常有限，通常仅有低强度化疗或支持治疗，预后很差。格拉吉布联合低剂量阿糖胞苷方案，相比于单用低剂量化疗，显著改善了这类患者的生存期，提供了一种新的治疗标准。它与强化化疗的作用不同，是针对特定虚弱人群的优化方案。与同样用于不适合强化化疗患者的其他靶向药物相比，格拉吉布的作用靶点独特，其联合方案为这部分预后不佳的患者群体带来了明确的生存获益。它的应用体现了在急性髓系白血病治疗中，根据患者体能状态和分子特征进行精准分层的治疗策略。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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