卡巴他赛是一种微管抑制剂,属于紫杉烷类化疗药物,获批与泼尼松联合,用于治疗既往接受过含多西他赛方案治疗后疾病进展的转移性去势抵抗性前列腺癌。在前列腺癌治疗序列中,它确立了在多西他赛一线治疗失败后的标准二线化疗地位,延续了紫杉烷类药物在该疾病治疗中的核心作用。
其作用机制与多西他赛相似,通过稳定微管网络,抑制其正常解聚。卡巴他赛与β-微管蛋白结合,促进微管蛋白聚合并将微管“锁定”在聚合状态,这干扰了细胞有丝分裂期间纺锤体的动态组装与拆卸,导致细胞周期停滞在G2/M期,最终引发肿瘤细胞凋亡。卡巴他赛的分子结构经过优化,使其对多药耐药相关蛋白的外排作用不敏感,这可能是其在多西他赛耐药后仍能保持活性的原因之一。
在关键的三期临床试验中,卡巴他赛联合泼尼松与米托蒽醌联合泼尼松进行了对比。结果显示,卡巴他赛组的中位总生存期为15.1个月,显著优于米托蒽醌组的12.7个月,死亡风险降低了30%。此外,卡巴他赛在无进展生存期和肿瘤客观缓解率方面也显示出优势。该药物每三周静脉输注一次,同时每日口服泼尼松。其主要剂量限制性毒性是骨髓抑制,尤其是中性粒细胞减少,发生率高达82%,其中严重者比例较高,常需使用粒细胞集落刺激因子进行预防或治疗。其他常见不良反应包括腹泻、疲劳、恶心、呕吐和周围神经病变。
在转移性去势抵抗性前列腺癌的治疗演变中,卡巴他赛的获批具有里程碑意义。在它之前,多西他赛治疗后进展的患者缺乏能明确延长生存的标准化疗。卡巴他赛通过严谨的临床试验证实了其生存获益,从而完善了疾病的序贯治疗策略。与多西他赛相比,两者疗效强大,但卡巴他赛在耐药后线背景下确立了自身价值,尽管其骨髓抑制毒性可能更为突出,需要积极管理。它证明了紫杉烷类药物序贯使用在前列腺癌中依然有效,为晚期患者提供了持续控制疾病的生命线。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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