随着全球2型糖尿病患病率的持续升高，我国成人糖尿病患病率已达11.9%（国家卫健委，2020年全国流行病学调查），且呈年轻化趋势。在口服降糖药物中，二肽基肽酶‑4（DPP‑4）抑制剂因其良好的血糖安全性与耐受性，被多国指南列为单药或联合治疗的常用选择。曲格列汀（Trelagliptin，商品名Zafatek）为一种长效DPP‑4抑制剂，具有每周一次给药的特点，已被国家药品监督管理局批准用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。

　　一、药理作用与机制

　　曲格列汀属高选择性、长效DPP‑4酶抑制剂。DPP‑4是一种广泛分布于血浆与组织的丝氨酸蛋白酶，可迅速降解肠促胰素激素，包括葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）与胰高血糖素样肽‑1（GLP‑1）。GLP‑1与GIP可通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素、抑制α细胞分泌胰高血糖素，实现葡萄糖依赖性的血糖调控。曲格列汀通过与DPP‑4活性位点结合形成可逆复合物，显著延长内源性肠促胰素半衰期，从而增强餐后及空腹血糖的生理性调节（国家药品审评中心，2018年技术审评报告）。与每日一次同类药物相比，曲格列汀的药代动力学特征显示其血浆消除半衰期约为24–76小时，支持每周一次口服给药方案。

　　二、适应症与禁忌证

　　根据NMPA说明书及《中国2型糖尿病防治指南》推荐，曲格列汀适用于成人2型糖尿病患者，可作为单药治疗（饮食运动控制不佳时）或在二甲双胍等基础治疗基础上联合应用，以改善血糖控制。

　　重要禁忌证包括：①对曲格列汀或其任何辅料过敏者；②1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒患者（因缺乏内源性胰岛素分泌，肠促胰素机制无法发挥主要作用）；③严重肝功能障碍患者（Child‑Pugh C级）。

　　需慎用的情况包括：轻度至中度肝功能不全（需评估获益与风险）、妊娠期与哺乳期妇女（缺乏充分人类安全性数据）、以及合用强效CYP3A4诱导剂或抑制剂的情形（可能影响血药浓度）。

　　三、用法用量与注意事项

　　曲格列汀常规用法为每周一次口服，每次100 mg，可在任意固定时间服用，不受进餐影响。如发生漏服且距下次预定服药时间超过3天，应尽快补服；若不足3天则跳过本次剂量，按原计划继续（NMPA说明书，2021）。对于重度肾功能不全（eGFR<30 mL/min/1.73m²）患者无需调整剂量，但该人群数据有限，应密切监测血糖与肾功能。轻中度肾功能不全亦无需剂量调整。

　　常见不良反应主要为鼻咽炎、上呼吸道感染、头痛及胃肠道不适，通常为轻至中度且短暂。罕见但需警惕的严重不良事件包括急性胰腺炎、严重过敏反应及肝功能异常。临床试验数据显示，曲格列汀不增加低血糖发生率（尤其单药治疗时），但与胰岛素或磺脲类联用时仍需防范血糖过低风险（Inagaki N et al.,Lancet Diabetes Endocrinol,2014）。治疗期间建议定期监测糖化血红蛋白（HbA1c）、肝功能（ALT/AST）及肾功能指标。

　　四、常见认知误区与澄清

　　误区一：曲格列汀可根治糖尿病。

　　澄清：曲格列汀属于血糖控制的辅助治疗药物，作用机制为改善肠促胰素效应，并不能逆转或根治糖尿病病理过程。需配合饮食、运动及必要时的其他降糖措施维持长期代谢稳定。

　　误区二：每周一次服药意味着可以随意停用或间断治疗。

　　澄清：不规律用药会导致DPP‑4抑制作用减弱，肠促胰素水平下降，从而影响血糖控制稳定性。临床研究显示持续规律用药可更好维持HbA1c达标率。

　　误区三：DPP‑4抑制剂类药物均无心血管风险。

　　澄清：虽然多数DPP‑4抑制剂的心血管结局试验未显示明显危害，但不同药物的心血管安全性存在差异。目前曲格列汀的长期大规模心血管结局数据仍在积累中，高危患者应在专科医师指导下综合评估。

　　五、结语

　　曲格列汀作为一种长效DPP‑4抑制剂，凭借每周一次给药方案提高了患者依从性，并在改善2型糖尿病患者血糖控制方面具有确切疗效与良好耐受性。其临床价值主要体现在单药或联合基础治疗的应用场景中，适用于需简化治疗方案的患者群体。然而，该药并非适用于所有糖尿病类型，亦不能替代生活方式干预与其他必要的降糖手段。安全有效的使用依赖于明确的适应证把握、规范的剂量安排及定期的实验室监测，必须在内分泌科医师或其他具备糖尿病管理资质的医务人员指导下实施个体化治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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