德卡伐替尼是一种口服、高选择性的酪氨酸激酶2抑制剂,其作用机制聚焦于与银屑病等自身免疫性疾病发病密切相关的Janus激酶-信号转导与转录激活因子信号通路。与传统的Janus激酶抑制剂不同,德卡伐替尼独特地选择性靶向酪氨酸激酶2,该酶主要介导白细胞介素23、白细胞介素12和I型干扰素等细胞因子的信号传导。在银屑病的病理过程中,白细胞介素23/辅助性T细胞17轴过度激活是核心环节。德卡伐替尼通过选择性抑制酪氨酸激酶2,能够更精准地阻断白细胞介素23及其下游的信号传导,从而抑制辅助性T细胞17的分化和致病性细胞因子的产生,减轻皮肤炎症和角质形成细胞的异常增生,而对依赖其他Janus激酶家族成员的重要细胞因子信号影响较小。
该药物适用于治疗适合接受全身治疗或光疗的中重度斑块状银屑病成人患者。在关键临床试验中,与安慰剂及一种常用的口服磷酸二酯酶4抑制剂相比,德卡伐替尼治疗在改善银屑病面积与严重程度指数评分、皮损清除率及生活质量方面均显示出显著优势。
其每日一次口服给药较为便捷。常见的不良反应包括上呼吸道感染、头痛、腹泻、恶心、口腔疱疹和痤疮。由于其对Janus激酶信号通路的选择性抑制,理论上可能减少传统泛Janus激酶抑制剂所关注的某些风险,但感染风险仍需警惕,严重感染、恶性肿瘤及血栓事件的长期风险仍在评估中。
在中重度斑块状银屑病的系统治疗中,生物制剂虽疗效显著但多为注射剂型,传统口服小分子药物如甲氨蝶呤或环孢素则存在安全性顾虑。德卡伐替尼作为首个高选择性酪氨酸激酶2抑制剂,提供了一种高效且便捷的口服治疗新选择。与需要注射的生物制剂相比,口服给药方式可能提高患者依从性。与传统的泛Janus激酶抑制剂相比,其更高的选择性旨在平衡疗效与安全性,减少对诸如红细胞生成等依赖Janus激酶2以外通路的干扰。德卡伐替尼的获批,丰富了银屑病系统治疗的手段,尤其为偏好口服治疗或对现有疗法应答不佳的患者提供了新途径。其临床应用仍需关注感染迹象,并建议在治疗前进行结核病筛查等必要评估。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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