在慢性肾脏病特别是维持性血液透析患者中备受困扰的尿毒症性瘙痒治疗领域，一种高选择性作用于特定阿片样受体亚型的药物，为这种顽固性症状的控制提供了全新的、非抗组胺的作用机制选择。盐酸纳呋拉啡是一种κ型阿片样受体选择性激动剂。传统上，阿片样受体系统主要与镇痛相关，但研究揭示其也与瘙痒的调节密切相关。人体内存在μ、δ、κ等多种阿片样受体亚型。其中，μ型受体激动通常与促痒效应相关，而κ型受体激动则被认为产生抗痒作用。尿毒症性瘙痒的发病机制复杂，可能与阿片样受体系统失衡、免疫炎症、皮肤干燥等多因素有关。盐酸纳呋拉啡正是通过高选择性地激活中枢和外周的κ型阿片样受体，发挥其强大的止痒作用。它模拟了内源性κ受体配体的作用，通过激活该受体，可能抑制瘙痒信号在脊髓水平的传递，并调节与瘙痒相关的情感反应区域（如前扣带回皮层）的活动。

　　盐酸纳呋拉啡被批准用于治疗血液透析患者的尿毒症性瘙痒，这些患者通常对常规抗组胺药治疗反应不佳。这一定位直指临床中最难处理的患者群体。给药方式为口服，每日一次。关键的临床试验证实了其疗效和安全性。在一项针对中重度尿毒症性瘙痒的血液透析患者的研究中，与安慰剂组相比，接受盐酸纳呋拉啡治疗的患者其瘙痒强度视觉模拟评分从基线到治疗结束时的改善程度显著更优。更多患者达到了具有临床意义的瘙痒程度减轻。此外，盐酸纳呋拉啡还能显著改善与瘙痒相关的睡眠障碍和生活质量。在安全性方面，作为κ受体激动剂，它具有良好的耐受性，最常见的不良反应包括嗜睡、头晕、便秘等，但值得注意的是，它几乎不引起μ受体激动剂常见的呼吸抑制、强烈欣快感和成瘾性，这是其作为阿片样物质非常重要的安全性特征。

　　在盐酸纳呋拉啡上市前，尿毒症性瘙痒的治疗缺乏特异性药物，主要依赖抗组胺药、局部润肤剂、紫外线照射或调整透析方案等，但效果常常有限且不确定。抗组胺药主要针对组胺介导的瘙痒，而对尿毒症性瘙痒这种非组胺主导的复杂类型往往效果不佳。盐酸纳呋拉啡与这些传统方法的根本区别在于其独特的作用靶点——κ型阿片样受体。它并非通过抗炎、抗过敏或镇静等间接途径，而是直接调节中枢的“痒觉”感知和传递系统。与另一种用于胆汁淤积性瘙痒的阿片样受体拮抗剂纳曲酮（主要阻断μ受体）不同，盐酸纳呋拉啡是通过激动κ受体来产生抗痒效应，两者作用机制相反但目标一致，即恢复阿片样受体系统的平衡。它的出现，首次为尿毒症性瘙痒提供了一种基于明确神经生物学机制的处方药选择。

　　盐酸纳呋拉啡的获批，标志着对尿毒症性瘙痒的认识和治疗从对症处理迈向了针对病理生理机制的靶向干预新时代。它不仅为无数遭受顽固性瘙痒折磨的透析患者带来了有效的缓解手段，显著提升了他们的睡眠质量和生活质量，更重要的是，它验证了κ型阿片样受体激动是治疗慢性瘙痒（尤其是非组胺能型）的一条有效通路。这一成功极大地鼓舞了针对其他类型慢性难治性瘙痒（如特应性皮炎、结节性痒疹等）的类似作用机制药物的研发。对于肾脏科医生而言，盐酸纳呋拉啡提供了一个强有力的工具，使他们能够更系统、更有效地管理这一长期被忽视但严重影响患者福祉的并发症，从而更全面地改善透析患者的整体健康状态。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：盐酸纳呋拉啡/丽美治(NALFURAFINE)为慢性肾病瘙痒患者重建生活尊严

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