贫血是慢性肾脏病（CKD）患者中极为普遍且严重的并发症，其发生主要源于肾脏产生促红细胞生成素（EPO）的能力下降。传统的治疗方法依赖于外源性注射重组人促红细胞生成素（ESA）或其类似物。伐度司他（Vadadustat），商品名lucivadadu（维达司他），作为一种新型的口服药物，通过一种截然不同的机制来治疗CKD相关的贫血，为患者提供了新的治疗选择。

　　伐度司他的作用机制基于对低氧诱导因子（Hypoxia-Inducible Factor,HIF）通路的调控。在正常氧气条件下，HIF会被脯氨酰羟化酶（Prolyl Hydroxylase,PH）羟化，随后被泛素化并迅速降解。当氧气水平降低（如在高海拔地区或某些病理状态下）时，PH酶活性受到抑制，HIF得以稳定并进入细胞核，激活一系列基因的转录，其中包括编码促红细胞生成素（EPO）的基因。通过这种方式，机体能够感知低氧环境并作出适应性反应，增加红细胞生成以提高携氧能力。

　　伐度司他正是通过抑制脯氨酰羟化酶（HIF-PH）来发挥作用的。它能够稳定HIF蛋白，使其在正常氧张力下也能持续存在并发挥功能。稳定的HIF进入细胞核后，如同模拟了低氧环境下的信号，启动包括EPO在内的多个基因的表达。这不仅促进了内源性EPO的生成，还可能调节铁代谢相关蛋白的表达，从而改善铁的利用效率，共同促进红细胞的生成，纠正贫血状态。

　　该药物主要用于治疗正在接受透析或未接受透析的慢性肾脏病成人患者的贫血。作为一种口服制剂，伐度司他相较于需要定期皮下或静脉注射的ESA类药物，在给药便利性上具有显著优势，有助于提高患者的治疗依从性。

　　伐度司他通常以口服片剂形式，每日一次或遵医嘱服用。治疗应在具有慢性肾脏病管理经验的医师指导下启动和调整。由于其作用机制涉及调节内源性EPO的产生，需要密切监测患者的血红蛋白水平，以调整剂量并将血红蛋白浓度维持在目标范围内，避免过高导致血栓风险增加。常见的不良反应可能包括高血压、腹泻、外周水肿、咳嗽、恶心、头痛、头晕、呼吸困难、疲劳、关节痛、瘙痒和皮疹等。鉴于CKD患者本身常合并多种并发症和用药，需注意潜在的药物相互作用。

　　伐度司他的出现，为慢性肾脏病贫血的治疗引入了全新的理念。它并非直接补充外源性激素，而是通过稳定机体自身的调节因子来恢复内源性EPO的生成。这种“釜底抽薪”式的干预，更贴近生理调控机制。其口服给药的形式也顺应了现代慢病管理强调患者自我管理和便捷性的趋势。随着更多临床数据的积累和应用经验的丰富，伐度司他有望在CKD贫血的个体化治疗格局中占据重要地位，并推动我们对HIF通路在疾病治疗中潜力的进一步认识。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：瓦达度他/维达司他(Vafseo)帮助肾性贫血患者缓解乏力症状

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