血脂异常，特别是富含甘油三酯（TG）的脂蛋白水平升高和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平降低，是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的重要危险因素。尽管他汀类药物在降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）方面成效显著，但对于那些以甘油三酯升高为主要特征的患者，或者在他汀类药物基础上仍需进一步降低心血管风险的患者，寻找有效的非他汀类调脂药物显得尤为重要。佩玛贝特（Pemafibrate），在日本被称为パルモディア錠（Palmodia），作为一种新一代的、高选择性过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）调节剂，为这类患者提供了新的治疗选项。

　　佩玛贝特的研发目标是改进传统贝特类药物（如非诺贝特）的药理特性。经典的贝特类药物虽然能有效降低甘油三酯并适度升高HDL-C，但它们对PPARα的选择性相对较低，同时也可能激活PPARγ和PPARβ/δ亚型。这种非选择性激活可能导致一系列副作用，如肝脏毒性、肌肉毒性以及潜在的增加胆石症风险。佩玛贝特通过优化分子结构，大幅增强了对PPARα亚型的选择性，理论上减少了与其它PPAR亚型激活相关的不良反应。

　　PPARα主要在肝脏、心脏、骨骼肌和肾脏等代谢活跃的组织中表达。当被激活后，PPARα会调节一系列参与脂质代谢、葡萄糖代谢和能量稳态的靶基因表达。在肝脏中，PPARα激活可以上调脂肪酸氧化酶的表达，促进脂肪酸的β氧化，从而降低肝脏和血液中的甘油三酯水平。同时，它还能促进载脂蛋白A-I和A-II的合成，有助于提高HDL-C水平。此外，PPARα的激活还可能具有抗炎和改善胰岛素敏感性的潜在益处。

　　佩玛贝特主要用于治疗高甘油三酯血症和混合型血脂异常，特别是那些以甘油三酯升高为主且心血管风险较高的患者。临床试验数据显示，佩玛贝特能够显著降低血清甘油三酯水平，并适度升高HDL-C水平。其对LDL-C的影响相对较小，且在某些研究中观察到LDL颗粒大小向更大、更不易致动脉粥样硬化的亚型转变。

　　该药物通常以口服片剂形式给药，每日一次。治疗应在具有血脂管理经验的医师指导下启动。由于其作用机制，治疗期间需要监测肝功能和肌酸激酶（CK）水平，尽管其高选择性理论上降低了这些风险。常见的不良反应包括头痛、便秘、腹泻、恶心、皮疹以及血液中肌酐水平轻微升高等。与其他贝特类药物一样，开始治疗前应评估患者是否有胆囊疾病史。

　　佩玛贝特的临床应用，代表了调脂药物研发中对安全性与疗效平衡的持续追求。通过对PPARα激动剂进行结构优化，旨在保留其有益的调脂效果，同时最大限度地减少潜在的不良反应。这为那些对他汀类药物不耐受、或需要额外强化降脂治疗以降低心血管风险的患者提供了新的希望。随着更多临床终点研究数据的公布，佩玛贝特在整体心血管疾病预防和管理策略中的确切地位将得到进一步明确。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：佩玛贝特(パルモディア錠/Pemafibrate)为高甘油三酯血症患者带来新希望

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