代谢相关脂肪性肝病已成为全球最常见的慢性肝病，可进展为脂肪性肝炎、肝纤维化、肝硬化乃至肝细胞癌，但长期缺乏经批准的药物治疗。瑞司美替罗作为全球首个获批用于治疗伴有中度至晚期肝纤维化的非肝硬化代谢相关脂肪性肝病成人患者的药物，是一种口服的肝脏靶向甲状腺激素受体β选择性激动剂，通过直接调节肝脏代谢，为改善肝脏脂肪变性和炎症纤维化提供了全新的疾病修正治疗途径。
其治疗原理是模拟甲状腺激素T3对肝脏甲状腺激素受体β的选择性激活。甲状腺激素受体β在肝脏中高表达，激活后可调控多种与脂质代谢、线粒体功能和炎症相关的基因表达。瑞司美替罗被设计为主要在肝脏分布，选择性激动肝脏的甲状腺激素受体β，从而促进肝脏脂肪酸的氧化和消耗，抑制脂肪从头合成，并可能通过改善线粒体功能、减少内质网应激来减轻肝脏炎症和纤维化，从多环节改善代谢相关脂肪性肝病的核心病理生理。
瑞司美替罗适用于治疗伴有中度至晚期肝纤维化的非肝硬化代谢相关脂肪性肝病成人患者。使用前需通过肝活检确认诊断。使用方法为每日一次口服，可随餐服用。在关键临床试验中，治疗五十二周后，与安慰剂相比，瑞司美替罗治疗组达到肝脏纤维化改善至少一级且非酒精性脂肪性肝炎不恶化的患者比例显著更高，同时肝脏脂肪含量也显著降低。与既往仅有的生活方式干预相比，其提供了直接的药物干预手段，为阻止疾病进展带来了希望。其不良反应总体可控，常见为腹泻、恶心，治疗初期可能出现短暂、轻微的甲状腺激素样效应，如心动过速、颤抖，但通常为轻度，且在肝脏中高度分布的特性使其全身性副作用最小化。
瑞司美替罗的获批，是代谢相关脂肪性肝病治疗领域的重大突破，标志着该病从无药可治进入靶向治疗新时代。它为伴有显著纤维化的患者提供了延缓甚至逆转疾病进展的可能性。其肝脏靶向设计是药物成功的关键，既实现了对肝脏代谢的有效调控，又最大程度避免了激活全身（尤其是心脏）甲状腺激素受体α可能带来的心血管风险。在实际应用中，它需要与生活方式干预相结合，共同构成综合管理方案。尽管长期疗效和安全性数据仍需积累，但其作为“first-in-class”药物的成功，不仅为无数患者带来了希望，也极大地激励了该领域的药物研发，验证了甲状腺激素受体β作为治疗代谢相关脂肪性肝炎的可行靶点，具有里程碑式的意义。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
添加康必行顾问，想问就问
