替纳帕诺是一种首创的、每日口服两次的小分子药物,其独特之处在于它并不被吸收入血,而是局部作用于肠道,通过抑制钠氢交换子3来减少肠道对磷的吸收,从而用于控制慢性肾病透析患者的高磷血症。高磷血症是慢性肾病,特别是透析患者常见的严重并发症,与骨骼疾病、心血管钙化和死亡风险增加密切相关。传统控磷主要依靠口服磷结合剂,它们在肠道中与磷结合后随粪便排出,而替那帕诺的作用机制则另辟蹊径。
它特异性地作用于肠道上皮细胞表面的钠氢交换子3蛋白。钠氢交换子3主要负责将肠腔内的钠离子转运入细胞内,同时将氢离子排出,这种交换为肠道细胞通过副细胞途径被动吸收磷酸盐创造了条件。替那帕诺通过抑制钠氢交换子3,增加了肠道内的酸度,从而紧密了细胞间的连接,减少了磷通过细胞间隙的被动扩散吸收。这种局部作用机制意味着药物几乎不进入血液循环,系统性副作用风险相对较低。
在临床应用中,关键试验数据显示,在接受透析的慢性肾病患者中,在继续使用磷结合剂的基础上,加用替那帕诺能进一步显著降低血清磷水平。与单独使用磷结合剂相比,联合替那帕诺治疗使更多患者的血磷值达到了治疗指南推荐的目标范围。除了降低血磷,研究还观察到该药物可能对患者的血清甲状旁腺激素水平产生有益影响。常见的不良反应主要局限于胃肠道,如腹泻,这与其在肠道局部的作用机制相关,通常程度为轻至中度,并可能随着时间推移而减轻。
替纳帕诺的出现,为慢性肾病透析患者的高磷血症管理提供了重要的补充手段。尤其对于那些尽管已使用传统磷结合剂但血磷控制仍不理想的患者,它提供了一个新的、机制不同的治疗选项。它并非旨在取代磷结合剂,而是可以作为联合治疗方案的一部分,帮助患者更有效地将血磷控制在理想范围内,从而可能改善长期预后。医生在处方时会综合评估患者的血磷水平、对现有治疗的反应、胃肠道耐受性等因素,制定个体化的管理策略。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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