血小板减少症是慢性肝病（CLD），尤其是拟行有创操作患者常见的临床挑战，显著增加出血风险，影响诊疗进程。传统升血小板手段如血小板输注，存在供应限制、潜在感染风险和疗效短暂等局限性。阿伐曲泊帕作为一种新型、口服、小分子血小板生成素受体激动剂，通过精准模拟人体天然血小板生成素功能，为这类患者提供了高效、安全、便捷的术前管理新选择。
一、核心作用机制：靶向促血小板生成
阿伐曲波帕的作用机制高度特异性。它与人巨核细胞表面的血小板生成素受体结合并激活下游JAK-STAT信号通路，模拟并增强了内源性血小板生成素的生理作用。与第一代TPO-RA（如重组人血小板生成素）不同，阿伐曲泊帕的结合位点不同，不与内源性TPO竞争，且无产生中和抗体的风险。其核心特点包括：
1.高选择性：主要作用于造血系统中的巨核细胞系，促进巨核细胞的增殖、分化和成熟，从而高效增加血小板的生成。
2.口服便捷：作为小分子非肽类制剂，可口服给药，无需注射，显著提高了患者的治疗依从性和生活质量。
3.稳定提升：其药效动力学特点使得血小板计数呈现平稳、可预测的上升趋势，通常在开始治疗后3-5天内起效，10-13天达到峰值，便于临床计划手术时机。
二、核心适应症与关键临床证据
阿伐曲波帕在全球多个国家获批用于治疗慢性肝病相关血小板减少症（CLDT）且计划接受择期侵入性操作（如诊断性操作或小型手术）的成年患者。其疗效和安全性得到了两项设计完全相同的关键性III期、国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验（ADAPT-1和ADAPT-2）的充分验证。
•主要研究终点：在不进行血小板输注的情况下，使患者在侵入性操作当天至操作后7天内血小板计数≥50×10⁹/L的患者比例。
•核心疗效数据：两项研究均一致显示，无论患者基线血小板计数处于较低组还是极低组，阿伐曲泊帕治疗组达标率均显著优于安慰剂组（低组约66%-88%vs 4%-19%；极低组约66%-88%vs 0%-33%）。
•操作后出血风险：治疗组与安慰剂组在操作后主要出血事件的发生率均处于较低水平且无统计学显著差异，证明了在有效提升血小板计数的同时，不增加额外的出血风险。
三、标准用法与重要管理事项
•剂量与疗程：
◦剂量根据患者基线血小板计数决定，通常为每日一次口服，连续服用5天。
◦应在预定侵入性操作前10-13天开始服用。
◦必须在早晨随餐服用，食物，特别是含有脂肪的食物，能显著提高其生物利用度，空腹服用会严重影响疗效。
•监测与评估：
◦基线评估：操作前必须精确检测血小板计数，以确定起始剂量。
◦治疗期监测：建议在服药第4天（或操作前1天）再次检测血小板计数，以确认疗效并评估手术安全性。
◦全程监测：操作后需监测血小板计数和出血体征。
•安全性概览：
◦总体耐受性良好。最常见的不良反应（发生率≥3%）包括发热、腹痛、恶心、头痛和疲劳，通常为轻至中度。
◦血栓/血栓栓塞事件风险：TPO-RA类药物理论上可能增加血栓风险。虽然在CLDT患者的研究中未观察到风险显著增加，但对有已知血栓风险因素的患者仍需谨慎。
◦肝毒性：临床试验中观察到部分患者出现转氨酶升高，建议定期监测肝功能。
四、临床价值与展望
阿伐曲波帕的出现，将CLDT患者侵入性操作前的血小板管理从被动的“输注依赖”模式，转变为主动、可预测的“药物提升”模式。其优势在于：
1.确保操作按时进行：避免了因等待血小板供应或输注后反应延迟手术。
2.减少对血小板输注的依赖：节约了宝贵的血液资源，降低了输血相关风险。
3.优化临床路径：口服给药方式便于门诊或家庭管理，简化了术前准备流程。
目前，阿伐曲泊帕的应用领域正在不断拓展，已被批准用于对其他治疗（如糖皮质激素、免疫球蛋白）应答不充分的慢性免疫性血小板减少症（ITP）患者，并在化疗所致血小板减少症等领域开展研究。
阿伐曲泊帕代表了靶向治疗在血液支持领域的重要突破。它为合并血小板减少的慢性肝病患者在接受必要侵入性操作前，提供了一种高效、便捷、安全的血小板管理方案。临床医生应严格掌握其适应症，遵循规范的用药流程（特别是随餐服用），并做好监测，以最大程度地发挥其临床效益，帮助患者安全渡过诊疗关键期。随着临床经验的积累，其在更广泛血小板减少症中的应用价值将进一步得到验证。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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