达普司他是一种口服的低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂，专为治疗因慢性肾病引起的贫血而研发，通过模拟机体应对低氧环境的生理反应来内源性促进红细胞生成。慢性肾病患者的贫血主要源于肾脏产生促红细胞生成素的能力下降，达普司他提供了一种与传统注射用促红细胞生成素刺激剂作用机制不同的口服治疗选择，为患者管理贫血提供了新的便利途径。

　　其治疗原理基于对氧感应通路的精确调控。在正常情况下，当组织氧含量充足时，脯氨酰羟化酶会持续降解低氧诱导因子，后者是调控促红细胞生成素基因表达的关键转录因子。达普司他通过抑制脯氨酰羟化酶的活性，即使在氧含量正常的情况下，也能稳定低氧诱导因子，使其免于被快速降解。稳定的低氧诱导因子进入细胞核后，会启动一系列与适应低氧相关的基因表达，其中就包括肝脏和肾脏中的促红细胞生成素基因，从而增加内源性促红细胞生成素的生成。此外，它还能上调促进铁吸收和利用的蛋白表达，从多个环节协同改善贫血。

　　在临床应用中，达普司他适用于正在接受透析和未接受透析的慢性肾病成人贫血患者。关键临床试验数据显示，在接受透析的患者中，达普司他在维持和升高血红蛋白水平方面，疗效不劣于注射用促红细胞生成素刺激剂阿法依泊汀。在非透析患者中，其疗效对比安慰剂也有显著优势。该药物每日口服一次，剂量需根据血红蛋白反应进行个体化调整。常见不良反应包括高血压、高钾血症、腹泻、恶心和呕吐。需要特别关注的是，在所有相关研究中，达普司他组主要不良心血管事件的发生风险与对照组相比达到了非劣效性标准，但其绝对风险仍需在长期应用中持续观察。

　　与传统的注射用促红细胞生成素刺激剂相比，达普司他的最大优势在于口服给药带来的便利性，避免了频繁皮下或静脉注射的痛苦和不便。然而，它并非简单的口服替代品，其作用机制更为广泛，不仅刺激促红细胞生成素生成，还调节铁代谢。在实际治疗中，医生需要根据患者的具体情况，如透析状态、铁代谢水平、心血管风险以及对注射的耐受性等，权衡口服便利性与对心血管事件的潜在影响，进行个体化治疗决策。达普司他的出现，丰富了慢性肾病贫血的治疗武器库，代表了一种通过调控内源性生理通路来治疗疾病的新策略。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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