盐酸纳呋拉啡最初在日本获批,是一种选择性的κ阿片受体激动剂,用于治疗接受血液透析的慢性肾脏病患者所伴随的难治性瘙痒症,这类瘙痒通常广泛、剧烈且对常规抗组胺药或局部止痒治疗反应不佳,严重影响患者的生活质量和睡眠。慢性肾脏病相关性瘙痒的确切机制复杂,涉及系统性炎症、阿片类神经肽系统失衡、μ与κ受体信号传导失调以及皮肤干燥等多种因素。传统观点认为,μ阿片受体信号通路增强与瘙痒产生有关,而κ阿片受体激活则可能产生止痒效应。盐酸纳呋拉啡的治疗原理正是基于此,它通过选择性激活中枢和外周神经系统的κ阿片受体,调节神经信号传导,抑制瘙痒感觉的传入和产生,从而减轻瘙痒感,而其对μ阿片受体的亲和力极低,因此不产生典型的μ受体介导的镇痛、欣快感或呼吸抑制等效应。
盐酸纳呋拉啡专门用于缓解正在接受血液透析的慢性肾脏病成人患者的瘙痒症状。该药为口服片剂,推荐剂量通常为每日一次,每次2.5微克,可根据患者的反应和耐受性在医生指导下进行适当调整。由于其作用机制独特,它为那些对传统止痒疗法无效的患者提供了新的选择。在临床研究中,与安慰剂相比,接受盐酸纳呋拉啡治疗的患者在瘙痒强度视觉模拟量表评分和睡眠质量等方面表现出显著改善。相较于主要通过镇静作用或抗过敏起效的传统药物,盐酸纳呋拉啡直接作用于与瘙痒感知相关的特定神经受体通路。与同样作用于阿片受体系统但用于治疗阿片类药物引起的便秘的μ受体拮抗剂不同,盐酸纳呋拉啡是通过激动κ受体来发挥作用,其目标和效果有本质区别。
盐酸纳呋拉啡总体耐受性良好。最常见的不良反应包括胃肠道症状,如便秘、腹泻、恶心,以及头晕、嗜睡等神经系统症状,这些反应通常为轻度至中度。由于其通过中枢神经系统起作用,需要关注可能出现的失眠、焦虑或感觉异常等。重要的是,尽管它是阿片受体激动剂,但因其高选择性,在推荐剂量下产生药物依赖或滥用的风险被认为很低,但长期用药仍需在医生监督下进行。盐酸纳呋拉啡的出现,标志着对慢性肾脏病相关瘙痒这一长期被忽视但极度困扰患者症状的认识和治疗取得了进展。它提供了一种基于神经生理机制的针对性治疗方法,帮助改善这一脆弱患者群体的生活舒适度,体现了症状管理在综合治疗中的重要价值。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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