在类风湿关节炎、银屑病关节炎及某些系统性自身免疫病中，免疫系统因识别“自我”与“非我”的界限失调，导致T细胞被异常激活并持续攻击自身组织。这种过度活化不仅依赖抗原呈递细胞提呈的特异性信号，还需要共刺激分子的二次“许可”，其中CD80/CD86与T细胞表面CD28的结合是启动并维持T细胞应答的关键环节。阿巴西普的设计正是基于对这一免疫学节点的精准干预——它以CTLA-4的胞外段与人IgG1 Fc段融合而成，能够高亲和力结合CD80/CD86，从而在源头阻断共刺激信号的传递，让已活化的T细胞难以进一步扩增，同时促进调节性T细胞的维持，帮助免疫系统恢复对自身抗原的耐受。
与传统的广谱免疫抑制不同，阿巴西普并非全面压制免疫细胞数量或功能，而是通过“信号门控”的方式选择性减弱致病性的T细胞活化。CTLA-4本是机体天然的负向调控分子，其融合蛋白形式保留了与CD80/CD86的高亲和能力，却因分子较大且Fc段的引入，延长了半衰期并优化了药代特性。它在血液循环中与抗原呈递细胞表面的CD80/CD86结合后，阻止这些配体与T细胞上的CD28相互作用，使得T细胞在缺乏第二信号的情况下进入无能或凋亡状态，从而减少促炎细胞因子释放与组织浸润。这一机制在类风湿关节炎等疾病模型中显示出可抑制滑膜炎症、减缓关节破坏的潜力，且对体液免疫的影响相对有限，降低了感染风险与广泛免疫抑制的副作用。
临床应用上，阿巴西普多用于对传统改善病情抗风湿药应答不佳的中重度活动性类风湿关节炎患者，也可在特定类型的幼年特发性关节炎与银屑病关节炎中考虑使用。治疗前需评估疾病活动度、合并感染风险及疫苗接种状况，并在有指征时与其他改善病情抗风湿药联合，以兼顾起效速度与持续控制。研究数据表明，该药可显著降低疾病活动评分，延缓影像学进展，提高患者生理功能与生活质量。安全性方面，常见不良事件包括上呼吸道感染、头痛或注射部位反应，严重感染发生率低于一些系统性免疫抑制剂，但仍需在治疗期间定期监测，并在出现活动性感染时暂缓用药。因其作用机制不涉及直接杀伤免疫细胞，长期使用并未显著增加肿瘤风险，这对需多年控制的慢性自身免疫病尤为重要。
当前，阿巴西普的研究正朝着更精细的免疫分型与联合策略迈进。一方面，通过检测患者外周血中T细胞亚群比例、共刺激分子表达水平及细胞因子谱，探索能够预测疗效与不良反应风险的生物标志物，从而实现个体化剂量与给药间隔的调整；另一方面，尝试将其与靶向肿瘤坏死因子、白介素通路或JAK-STAT信号的药物联用，以期在难治性或多系统受累的自身免疫病中实现协同增效并减少单药剂量负担。阿巴西普的出现，将自身免疫病治疗从“广谱压制”推向“精准信号调控”，其基于共刺激通路的干预模式为免疫靶向药物提供了可复制的范例。未来，随着免疫网络调控机制的不断解码，它有望在更广泛的高炎症性疾病中发挥稳定作用，并通过与新兴免疫调节技术的结合，让过度激活的免疫系统在安全可控的轨道上运行，为患者带来更持久的症状缓解与生活质量的提升。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
添加康必行顾问，想问就问
