类风湿关节炎是一种以滑膜炎为核心的自身免疫性疾病，传统改善病情抗风湿药（DMARDs）如甲氨蝶呤虽能缓解症状，但约百分之四十患者对单药治疗反应不佳，且长期使用可能累积肝肾功能损伤。阿巴西普的研发，正是针对这一瓶颈——通过阻断T细胞活化的共刺激信号，从源头抑制异常免疫应答，为中重度活动性RA患者提供一线生物制剂新选择。
T细胞活化依赖双信号模型：第一信号为T细胞受体识别抗原呈递细胞（APC）表面的MHC-抗原肽复合物，第二信号为APC表面CD80/CD86与T细胞表面CD28的结合。在RA中，APC过度表达CD80/CD86，导致CD28持续激活，驱动T细胞增殖、促炎因子（如TNF-α、IL-6）释放及自身抗体产生。传统DMARDs仅间接抑制炎症，无法阻断这一核心活化步骤，而阿巴西普的作用靶点为CD80/CD86，通过高亲和力结合阻断其与CD28的相互作用，使T细胞活化停留在“识别但未攻击”的无能状态。
阿巴西普是一种重组人源化CTLA-4 Fc融合蛋白，由人CTLA-4胞外段与人IgG1 Fc段通过基因工程技术连接而成。其分子设计实现双重优化：CTLA-4部分对CD80/CD86的亲和力是天然CD28的二十倍以上，可优先占据受体位点；IgG1 Fc段延长半衰期（静脉滴注剂型半衰期约十四天，皮下注射约二十二天），支持灵活给药。与直接抑制细胞因子的生物制剂不同，它通过“拦截共刺激信号”发挥作用，对T细胞功能的影响更具可逆性与可控性，避免广泛免疫抑制。
临床试验数据验证了其一线治疗价值。在一项纳入六百五十余例中重度活动性RA患者的三期研究中，阿巴西普联合甲氨蝶呤组治疗六个月时，达到美国风湿病学会标准（ACR50）缓解的患者比例为百分之四十七，显著高于甲氨蝶呤单药组的百分之三十；关节肿胀与压痛数减少幅度达百分之五十五以上，且对甲氨蝶呤反应不足者换用阿巴西普后，ACR20缓解率提升至百分之六十二。安全性方面，常见不良反应为上呼吸道感染（发生率约百分之十五），严重感染风险与安慰剂组相当，无结核再激活或恶性肿瘤发生率增加的报告。这些数据表明，其作为一线生物制剂的疗效与安全性均优于传统单药治疗。
阿巴西普的临床定位，标志着RA治疗从“症状控制”向“阻断活化源头”的进阶。其核心价值在于，通过CTLA-4 Fc融合蛋白精准拦截共刺激信号，为中重度活动性RA患者提供早期干预手段，尤其适用于甲氨蝶呤单药反应不佳或无法耐受者。这要求临床在使用前评估疾病活动度（如DAS28评分）、排除潜伏感染，治疗中动态监测关节功能与炎症指标（如CRP、ESR），联合DMARDs综合管理。对RA患者而言，这种“源头阻断T细胞活化”的策略，有望延缓关节破坏、保护功能，最终改善长期预后。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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