视网膜血管性疾病，如新生血管性年龄相关性黄斑变性与糖尿病黄斑水肿，是导致工作年龄人群及老年人不可逆视力损害的主要原因。其核心病理生理过程涉及血管内皮生长因子-A的过度表达驱动血管渗漏与新生血管形成，以及伴随的血管生成素-2水平升高，后者破坏血管稳定性，加剧炎症反应并导致对单一抗VEGF疗法的耐受。法瑞西单抗作为首款同时靶向血管生成素-2与血管内皮生长因子-A的双特异性抗体，通过同步抑制两个关键通路，为延长治疗间隔、改善长期视力预后提供了新的治疗范式。

　　血管生成素-2作为Tie2受体的抑制性配体，在内皮细胞中拮抗血管生成素-1介导的血管稳定信号。在病理状态下，血管生成素-2水平升高，导致血管通透性增加、炎症加重，并削弱抗VEGF治疗的响应。法瑞西单抗的设计采用“十字形”对称结构，一个结合臂特异性识别并中和血管内皮生长因子-A所有亚型，另一个结合臂则高亲和力结合血管生成素-2。这种结构实现了对两个靶点的等效、同步阻断，从而在抑制新生血管生成的同时，积极促进血管重塑与稳定，减轻视网膜水肿。

　　法瑞西单抗通过玻璃体腔内注射给药。其在眼内的药代动力学特性允许更持久的靶点抑制，关键临床研究中多数患者能够实现从每月一次延长至每三月或四月一次的给药间隔。这得益于其双靶点作用机制可能带来的更强、更持久的病理通路抑制，以及其分子设计（如Fc段修饰）对眼内半衰期的潜在优化。首次治疗通常从每月一次开始，根据患者应答情况（通过光学相干断层扫描评估视网膜厚度及积液变化），可逐步延长注射间隔。

　　其临床疗效与延长治疗间隔的潜力在两项全球性三期临床试验（YOSEMITE和RHINE）中得到了充分验证。这两项研究针对糖尿病黄斑水肿患者，比较了法瑞西单抗个性化延长间隔方案、每两月一次固定方案与阿柏西普每两月一次方案的疗效与安全性。结果显示，在治疗第一年，采用个性化延长方案的法瑞西单抗组，超过百分之七十的患者成功将注射间隔延长至十二周或以上，超过百分之五十的患者延长至十六周。在视力获益方面，法瑞西单抗两个方案组在最佳矫正视力字母数改善上非劣效于阿柏西普组，且在解剖学获益（如中心亚区视网膜厚度降低）上展现出优势趋势。在针对新生血管性年龄相关性黄斑变性的TENAYA和LUCERNE研究中，法瑞西单抗个性化治疗组同样有高比例患者达到十二周及以上的给药间隔。安全性方面，眼内炎症、眼压升高及视网膜血管炎等不良事件发生率与现有抗VEGF药物相似，未发现新的非预期安全信号。

　　法瑞西单抗的临床应用，标志着视网膜疾病治疗从频繁注射的负荷管理向基于疾病活动度的个性化、长间隔管理转变。其核心价值在于通过血管生成素-2/血管内皮生长因子-A双通路抑制，为患者提供更深层、更持久的疾病控制潜力，同时减少治疗负担。治疗启动前需完善全面的眼科检查，治疗期间需通过光学相干断层扫描与视力检查密切监测应答，并管理注射相关风险。

　　法瑞西单抗的成功不仅为患者提供了新的治疗选择，也验证了血管生成素-2作为协同治疗靶点在视网膜血管疾病中的重要性。它代表了眼底病治疗向多靶点、个体化、长效管理方向迈进的重要一步。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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