作为全球首个获批用于降低有疾病快速进展风险的原发性免疫球蛋白A肾病患者蛋白尿的口服双重内皮素-血管紧张素受体拮抗剂，斯帕森坦通过同时阻断两条关键病理通路，为延缓这一慢性肾脏疾病的进展提供了创新的治疗策略。免疫球蛋白A肾病是一种常见的原发性肾小球疾病，其特征是免疫球蛋白A在肾小球系膜区沉积，导致炎症、肾小球损伤和蛋白尿，而持续的蛋白尿是肾功能进行性下降的重要危险因素。司帕生坦的独特之处在于其单分子结构可同时高选择性、高亲和力地拮抗内皮素A受体和血管紧张素II 1型受体。内皮素-1系统的过度活化可导致肾小球内高压、炎症细胞浸润和纤维化；而血管紧张素II系统的激活则会收缩出球小动脉、升高肾小球内压、损伤滤过屏障并促进纤维化。司帕生坦通过双重阻断，能更全面地降低肾小球内压力，改善滤过屏障的通透性，并协同发挥抗炎和抗纤维化作用，从而显著减少蛋白尿，保护肾功能。它适用于尿蛋白与肌酐比值持续大于等于一点五克每克的原发性免疫球蛋白A肾病成人患者。

　　在一项为期三十六周的关键三期临床试验中，与活性药物对照组相比，斯帕森坦治疗组患者的尿蛋白与肌酐比值从基线平均降低了百分之四十九点八，展现出强大的降低蛋白尿效果。与目前免疫球蛋白A肾病的基础治疗药物血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素II受体拮抗剂相比，司帕生坦额外增加了对内皮素通路这一重要致病环节的抑制，理论上可带来超越传统肾素-血管紧张素系统抑制剂的肾脏保护作用，尤其是在降低蛋白尿方面显示出优势。

　　该药物为每日一次口服，起始剂量需在医生评估后确定，并在数周内逐渐增加至目标维持剂量，以确保患者耐受。由于其药理作用，司帕生坦可能引起体液潴留、症状性低血压、高钾血症等，并且其药品说明书中包含关于肝毒性和致畸风险的黑框警告。因此，治疗开始前及治疗期间必须定期监测肝功能、血钾、血压、肾功能和体液平衡状况。育龄期女性在治疗期间及停药后必须采取高效的避孕措施。

　　司帕生坦的临床应用，标志着免疫球蛋白A肾病的治疗进入了一个同时靶向多重致病机制的新时代。它为那些尽管接受了标准治疗但蛋白尿仍持续较高、存在快速进展风险的患者提供了一个重要的新选择。其通过更强效地降低蛋白尿，有望更有效地延缓肾功能的衰退，推迟终末期肾病的发生，是优化免疫球蛋白A肾病管理策略的重要进展。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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