巨细胞病毒感染在免疫功能正常人群中通常无症状,但对于器官移植受者、艾滋病患者等免疫严重抑制的人群,可导致危及生命的视网膜炎、肺炎、胃肠炎等疾病。昔多呋韦是一种核苷类似物抗病毒药物,通过选择性抑制病毒DNA聚合酶,为治疗和预防这些严重的巨细胞病毒感染提供了关键手段。西多福韦在细胞内被磷酸化为活性形式二磷酸西多福韦,它能竞争性抑制病毒DNA聚合酶,并作为错误的底物掺入到正在延长的病毒DNA链中,导致DNA链合成提前终止,从而抑制巨细胞病毒的复制。
昔多呋韦主要用于治疗艾滋病患者并发的巨细胞病毒视网膜炎,也可用于对更昔洛韦或膦甲酸钠治疗无效或不能耐受的患者,并在某些高危移植患者中用于预防巨细胞病毒感染。由于口服生物利用度极低,西多福韦必须通过静脉输注给药,通常的诱导方案是每周一次,持续两周,随后改为每两周一次进行维持治疗。一位接受肾移植后因强力免疫抑制导致巨细胞病毒肺炎的患者,因肾功能不全无法使用更昔洛韦,换用西多福韦治疗后,病毒载量逐渐下降,肺部炎症得到控制。
与更昔洛韦和膦甲酸钠相比,西多福韦具有不同的作用机制和耐药谱,为交叉耐药的患者提供了替代选择。然而,其最显著且剂量限制性的毒性是肾毒性,可导致蛋白尿、氮质血症和急性肾小管坏死。因此,每次给药前必须评估肾功能,并联合使用丙磺舒和充分水化以减轻肾损伤风险。其他不良反应包括中性粒细胞减少和眼内压降低。尽管存在显著的肾脏毒性风险,但在严密监控和管理下,西多福韦依然是治疗和预防严重巨细胞病毒感染,特别是对一线药物耐药或无法使用时,不可或缺的重要武器。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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