在帕金森病（PD）的长期管理中，左旋多巴（L-DOPA）作为金标准治疗，其疗效随病程延长逐渐减退，并发剂末现象、异动症等运动并发症。传统治疗方案多依赖增加左旋多巴剂量或联合多巴胺受体激动剂，但副作用风险同步升高。沙芬酰胺（Safinamide），商品名Xadago，作为一种新型抗帕金森病药物，通过选择性单胺氧化酶B（MAO-B）抑制和钠离子通道调节的双重机制，为接受左旋多巴治疗的中晚期PD患者提供了优化治疗选择。

　　沙芬酰胺的核心机制在于其对多巴胺能系统的多重调节。作为高选择性MAO-B抑制剂，沙芬酰胺通过抑制多巴胺的降解，延长其在突触间隙的作用时间，增强左旋多巴的疗效。其MAO-B抑制常数（Ki）为0.15nM，选择性比MAO-A高10000倍以上，显著优于司来吉兰。同时，沙芬酰胺具有独特的钠离子通道阻断作用，可抑制谷氨酸的释放，减少兴奋性神经毒性，对帕金森病的非运动症状（如认知功能）亦有潜在益处。这种双重机制使其在改善运动症状的同时，可能延缓疾病进展。

　　关键临床证据来自SETTLEMENT研究。在左旋多巴治疗出现剂末现象的PD患者中，沙芬酰胺（每日一次口服50-100mg）联合左旋多巴治疗24周，使“关期”时间平均减少1.46小时，显著优于安慰剂组的0.16小时。同时，“开期”无异动症时间增加0.91小时。统一帕金森病评定量表（UPDRS）运动部分评分改善3.9分（安慰剂组0.7分）。更关键的是，沙芬酰胺组异动症发生率与安慰剂组无显著差异，且心血管事件发生率低。

　　治疗方案的优化提升了患者管理的便利性。沙芬酰胺采用口服给药，推荐起始剂量为每日一次50mg，晨起服用，可根据疗效调整至100mg。在临床实践中，治疗前需评估肝功能（因沙芬酰胺经肝脏代谢），治疗期间需监测血压和心率，因MAO-B抑制可能影响血压调节。与其他抗帕金森药物联用时，需注意潜在的药物相互作用。

　　安全性特征反映了其双重机制的平衡。常见不良反应包括轻度恶心（10.8%）、失眠（8.3%）和头痛（6.1%）。关键风险是高血压危象（发生率<1%），因MAO-B抑制影响酪胺代谢所致，需避免高酪胺饮食（如陈年奶酪、红酒）。与左旋多巴联用时，需监测幻觉等精神症状。与司来吉兰相比，其心血管安全性更优。

　　沙芬酰胺的临床应用，标志着帕金森病治疗进入“精细化调节”时代。它通过多重机制协同作用，而非单一靶点干预，为左旋多巴治疗的“瓶颈期”提供了有效解决方案。当运动并发症被精准管理，而非被动接受，这不仅是治疗手段的升级，更是对多巴胺能系统复杂性的深度调控。未来，随着长期随访数据的积累，沙芬酰胺有望成为帕金森病中晚期治疗的核心药物之一。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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