沙芬酰胺(Xadago/finamid)已在多个地区获批上市、用于治疗帕金森病的辅助药物,沙芬酰胺主要适用于正在服用左旋多巴制剂但出现“剂末现象”等运动波动的中晚期患者,为其运动症状的平稳控制提供了又一层支持。帕金森病的核心病理变化之一是大脑黑质多巴胺能神经元的退行性变,导致神经递质多巴胺的严重不足。左旋多巴作为多巴胺的前体,是补充多巴胺、改善症状的基石药物。然而,长期使用后,其疗效持续时间会缩短,导致症状在下次给药前复现或加重,即“剂末现象”。
沙芬酰胺的作用机制具有双重特性,这构成了其药效学基础。首先,它是一种高选择性、可逆的单胺氧化酶B抑制剂。单胺氧化酶B是脑中分解多巴胺的主要酶之一,抑制此酶可以减少多巴胺的降解,从而间接增加大脑中多巴胺的浓度和持续时间,这有助于稳定左旋多巴的疗效,延长其“开期”(症状控制良好的时间)。其次,研究显示沙芬酰胺还能阻断钠离子通道和抑制谷氨酸的过度释放。谷氨酸是主要的兴奋性神经递质,其过度活动可能与运动并发症的发生有关,因此这一作用可能有助于改善运动症状,并可能带来神经保护潜力。
在实际临床应用中,沙芬酰胺作为左旋多巴的辅助治疗,被证明可以显著增加每日的“开期”时间,同时减少“关期”时间。关键临床试验数据显示,与安慰剂相比,每日一次口服50毫克或100毫克沙芬酰胺,能在现有左旋多巴方案基础上,平均每天增加约1至1.5小时的“开期”时间。同时,它并不显著增加令人烦恼的异动症风险。在安全性方面,沙芬酰胺通常耐受性良好,常见的不良事件可能包括高血压、肝功能检查指标异常、睡眠障碍等,因此治疗期间建议监测血压和肝功能。相较于其他一些辅助药物,如某些多巴胺受体激动剂或另一种单胺氧化酶B抑制剂,沙芬酰胺因其独特的多重作用机制和每日一次给药的便利性,为个体化治疗方案提供了不同的选择。
综上所述,沙芬酰胺通过其独特的双重作用机制,有效地辅助左旋多巴,帮助中晚期帕金森病患者更好地管理运动波动。它为临床医生在处理复杂的“剂末现象”时,提供了一个能够延长症状控制时间、且具有一定特色药理作用的重要治疗工具。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:沙芬酰胺(Xadago/finamid)探寻其在帕金森病治疗中发挥关键作用的奥秘
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