波齐替尼/波奇替尼(Poziotinib)作为一种口服的不可逆泛表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,主要针对的是携带特定外显子20插入突变类型的晚期或转移性非小细胞肺癌患者,这些患者通常在接受过铂类化疗后出现疾病进展。表皮生长因子受体是驱动细胞生长和增殖的关键信号蛋白,当其发生基因突变时,会导致信号通路异常持续激活,从而促进肿瘤生长。非小细胞肺癌中常见的经典突变对一、二代药物敏感,但外显子20插入突变则因其独特的空间构象,导致传统药物难以有效结合,形成了治疗上的难点和耐药瓶颈。
波齐替尼的设计旨在攻克这一难点。其分子结构精巧紧凑,能够更好地“楔入”由外显子20插入突变所改变的药物结合口袋,从而有效抑制突变受体的活性,阻断下游促癌信号的传导。它通过共价键与受体结合,作用不可逆,理论上能提供更持久、更强的抑制效果。在关键临床试验中,波齐替尼在经治的携带特定外显子20插入突变的非小细胞肺癌患者中,展现出了可观的抗肿瘤活性,客观缓解率数据表明有一定比例的患者肿瘤显著缩小,为这一缺乏有效靶向治疗的人群带来了新的希望。
该药物为口服制剂,通常每日一次或两次给药,需在医生指导下根据患者具体情况调整。其最常见的不良反应与抑制表皮生长因子受体通路相关,包括腹泻、皮疹、口腔黏膜炎、甲沟炎以及食欲下降等。这些副作用大多可管理,通过支持性护理和剂量调整通常可以得到控制。相比于其他靶向药物,波齐替尼对此类特殊难治突变具有相对较高的选择性活性,但其疗效的持久性以及如何最佳地管理其特有的毒性谱,仍在进一步的探索和优化之中。重要的是,使用前必须通过基因检测确认存在相关突变。总体而言,波齐替尼代表了针对非小细胞肺癌中传统耐药突变进行精准药物设计的一个重要尝试,为特定患者群体开辟了新的治疗路径。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:波齐替尼/波奇替尼(POZIOTINIB)似EGFR外显子20插入突变肺癌患者的“抗癌盾牌”抵御癌瘤威胁



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