埃拉菲布拉诺(Iqirvo/Elafibranor)作为一种口服的双重过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂，为对熊去氧胆酸反应不足或不耐受的成人原发性胆汁性胆管炎患者，提供了一种通过调节肝细胞代谢与炎症反应来降低关键肝损伤指标、延缓疾病进展的重要二线治疗选择。其作用机制聚焦于调控细胞核内一对关键的代谢与炎症调节因子——过氧化物酶体增殖物激活受体。具体而言，埃拉菲布拉诺能同时激活过氧化物酶体增殖物激活受体α和过氧化物酶体增殖物激活受体δ。激活过氧化物酶体增殖物激活受体α有助于改善肝脏的脂肪酸氧化和脂质代谢，减少肝脏脂肪堆积和炎症；而激活过氧化物酶体增殖物激活受体δ则被认为可以调节胆汁酸代谢，并发挥抗炎和抗纤维化作用。通过这种双重激动效应，埃拉菲布拉诺旨在从多个层面减轻原发性胆汁性胆管炎的特征性病理过程，包括肝内胆管的慢性非化脓性破坏、胆汁淤积以及随之而来的肝纤维化。

　　患者通常每日一次随餐口服埃拉菲布拉诺。关键的临床试验数据证实了其对原发性胆汁性胆管炎核心生物标志物的改善作用。在一项针对对熊去氧胆酸反应不足的患者进行的为期五十二周的研究中，与安慰剂联合熊去氧胆酸治疗相比，埃拉菲布拉诺联合熊去氧胆酸治疗组达到主要复合终点的患者比例显著更高。该主要复合终点定义为碱性磷酸酶水平降至低于正常值上限一点五倍，同时碱性磷酸酶较基线下降至少百分之十五，且总胆红素水平正常。具体数据显示，治疗组有约百分之五十一的患者达到该复合终点，而安慰剂组仅为百分之四。此外，治疗组患者的碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶和丙氨酸氨基转移酶水平均显著下降。在安全性方面，埃拉菲布拉诺最常见的不良反应包括瘙痒、腹痛、腹泻、恶心、皮疹和关节痛。值得关注的是，在临床试验中观察到一定比例的血清肌酐升高，通常是轻度、可逆的，但需在治疗期间定期监测肾功能。

　　熊去氧胆酸是治疗原发性胆汁性胆管炎的一线基础用药，但仍有约百分之四十的患者对其反应不足，疾病进展风险较高。在埃拉菲布拉诺之前，二线治疗选择有限。奥贝胆酸是首个获批的二线药物，虽然有效，但其引发的瘙痒副作用发生率较高且可能较重。埃拉菲布拉诺的出现，为对熊去氧胆酸反应不足的患者提供了另一个具有不同作用机制的口服选择。与奥贝胆酸相比，埃拉菲布拉诺的作用靶点完全不同，其通过过氧化物酶体增殖物激活受体通路调节代谢和炎症，临床数据显示其也能显著降低碱性磷酸酶水平。在瘙痒这一关键症状方面，现有研究数据提示埃拉菲布拉诺治疗相关的瘙痒发生率可能与安慰剂组相似或略高，但其严重程度和导致停药的比例似乎相对较低，这可能是其一个潜在优势。然而，其潜在的肾功能影响需要密切监测。

　　埃拉菲布拉诺的获批，丰富了原发性胆汁性胆管炎的治疗格局，强调了针对该疾病多重病理生理环节进行干预的重要性。其双重过氧化物酶体增殖物激活受体激动机制，不仅旨在控制胆汁淤积，也着眼于改善伴随的代谢异常和炎症状态，这符合对原发性胆汁性胆管炎作为一种全身性疾病的现代认知。当然，对其长期疗效和安全性，特别是对肝脏组织学改善和长期临床结局的影响，仍需更长时间的观察。未来，探索埃拉菲布拉诺在更广泛患者群体中的应用，以及与其他药物联合治疗的可能性，是值得关注的方向。对于对一线治疗反应不佳的原发性胆汁性胆管炎患者而言，埃拉菲布拉诺代表了一种新的治疗路径。它如同一个肝细胞内部的“调节总开关”，试图从基因转录层面纠正代谢紊乱和炎症反应，为控制疾病活动、保护肝功能提供了新的希望。它的存在，使得医生在面对这一慢性自身免疫性肝病时，有了更多的武器来实现个体化治疗，共同致力于延缓疾病向肝硬化发展的进程。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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