非酒精性脂肪性肝病及其更严重的阶段非酒精性脂肪性肝炎，已成为全球最常见的慢性肝病原因之一，当疾病进展至伴有显著肝纤维化时，患者发生肝硬化、肝功能失代偿甚至肝癌的风险将显著增高。长期以来，除了生活方式干预外，针对肝脏炎症和纤维化本身缺乏获批的有效药物，临床需求迫切。瑞司美替罗的出现，为这部分患者带来了全新的治疗选择。它是一种口服的甲状腺激素受体β选择性激动剂。其作用机制基于对肝脏代谢的核心调控。甲状腺激素受体β在肝脏中高表达，参与调节脂质代谢、能量消耗等关键过程。瑞司美替罗能够高度选择性地激活肝脏中的甲状腺激素受体β，从而模拟甲状腺激素对肝脏的有益作用，但不影响心脏等其他组织中主要表达的其他类型受体。通过这一机制，它能促进肝脏脂肪代谢，减少脂肪堆积，并直接作用于肝星状细胞，抑制其活化，从而从多个层面减轻肝脏炎症并逆转纤维化进程。
瑞司美替罗适用于治疗伴有中度至重度肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎成人患者。其疗效得到了大规模关键临床试验的证实。研究数据显示，在接受瑞司美替罗治疗的患者中，有显著更高比例的患者达到了肝脏纤维化改善至少一级且脂肪性肝炎不恶化的主要终点。具体而言，在接受治疗一年后，超过25%的患者实现了这一组织学改善目标。同时，患者的肝脏脂肪含量通过磁共振质子密度脂肪分数测定也显示出显著降低。此外，与疾病活动相关的关键血清生物标志物，如谷丙转氨酶水平也显著下降。该药每日口服一次，常见的不良反应包括腹泻、恶心和瘙痒，大多数为轻至中度。由于其对甲状腺激素受体的作用，治疗期间需监测甲状腺功能相关指标。
在瑞司美替罗获批之前，针对非酒精性脂肪性肝炎伴肝纤维化的治疗主要依赖严格的饮食控制、运动锻炼和体重管理，缺乏直接针对疾病病理生理过程的药物。因此，瑞司美替罗的获批具有里程碑意义，它是首个在此适应症上获得批准的口服靶向药物。它提供了一种直接、便捷的药物治疗路径，与生活方式干预相结合，有望更有效地阻止疾病进展。实际案例反映了其应用潜力。一位患有非酒精性脂肪性肝炎伴F3级肝纤维化的患者，尽管努力进行饮食和运动管理，但多次复查显示其肝纤维化指标和肝脏硬度值仍居高不下。在符合条件后开始接受瑞司美替罗治疗。治疗半年后，其血清转氨酶水平恢复正常，一年后复查肝脏瞬时弹性扫描，肝脏硬度值较基线显著下降，表明肝纤维化程度得到改善。患者自我报告的乏力感也有所减轻。这个案例初步展现了瑞司美替罗在改善肝脏组织学和生活质量方面的双重获益。它开启了非酒精性脂肪性肝炎伴显著纤维化药物治疗的新时代，为患者提供了控制疾病进展、改善长期预后的新希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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