在慢性肾病终末期（尿毒症）患者中，血液透析是维持生命的重要手段，但约四成至六成患者会出现顽固性皮肤瘙痒——这种由尿毒症毒素蓄积、免疫炎症激活、阿片系统失衡等多因素交织引发的“透析相关性瘙痒”，不仅严重影响患者睡眠质量与生活质量，更与抑郁、焦虑等心理问题密切相关。传统治疗手段（如抗组胺药、外用润肤剂、免疫调节剂）疗效有限且副作用明显，而盐酸纳呋拉啡的研发，正是瞄准了瘙痒发病机制中的“阿片系统失衡”核心环节，以κ阿片受体（KOR）激动剂身份，为这一“难愈性症状”提供了靶向干预的新路径。

　　瘙痒的发生与内源性阿片肽（如β-内啡肽、强啡肽）对μ阿片受体（MOR）和κ阿片受体（KOR）的失衡激活密切相关：尿毒症状态下，体内内源性阿片肽代谢紊乱，MOR过度激活会增强瘙痒信号传导，而KOR激活则可通过负反馈抑制MOR通路并直接缓解痒觉。传统阿片类药物（如吗啡）因主要激动MOR，反而可能加重瘙痒；盐酸纳呋拉啡作为高选择性KOR激动剂，能特异性激活KOR，一方面抑制脊髓背角MOR介导的痒觉信号传递，另一方面通过中枢机制调节情绪相关神经环路，实现“生理止痒+心理舒缓”的双重效应。这种“精准调控”机制使其区别于传统止痒药的“对症压制”，直击尿毒症瘙痒的发病根源。

　　盐酸纳呋拉啡的疗效在多项临床试验中得到验证。针对血液透析瘙痒患者的Ⅲ期研究显示，与安慰剂相比，口服盐酸纳呋拉啡（常用剂量为每日二点五微克或五微克）可显著降低瘙痒视觉模拟评分（VAS），约四成至五成患者达到“临床显著缓解”（VAS下降≥百分之五十），且疗效可持续至治疗结束。亚组分析表明，无论瘙痒严重程度（轻度、中度或重度）或透析龄长短，患者均能获益，尤其对中重度瘙痒患者的改善更为突出。除客观指标外，患者的睡眠质量（匹兹堡睡眠质量指数PSQI评分下降）、抑郁量表评分（PHQ-9评分降低）均同步改善，印证了其“身心同治”的优势。

　　作为KOR高选择性激动剂，盐酸纳呋拉啡的副作用谱显著优于传统阿片类药物。常见不良反应以轻中度为主，包括嗜睡（发生率约一成）、头晕（百分之八）、恶心（百分之五）及便秘（百分之三），且多为一过性，随治疗时间延长逐渐耐受。严重不良事件（如呼吸抑制、成瘾性）极为罕见——这与KOR激动剂的中枢抑制作用弱于MOR激动剂、且无明显奖赏效应有关。长期使用（超过一年）数据显示，未出现显著的肝肾功能损害或电解质紊乱，提示其在血液透析患者（本身肝肾功能受损）中具有良好耐受性。治疗时需从小剂量起始（如一点二五微克/日），根据耐受情况逐步滴定至有效剂量，避免过量引发嗜睡影响日常活动。

　　盐酸纳呋拉啡的意义不仅在于为血液透析瘙痒提供了首个靶向阿片系统的治疗药物，更在于其验证了“阿片受体亚型选择性调控”在慢性难治性症状管理中的价值。目前，其在慢性肝病瘙痒、特应性皮炎等非尿毒性瘙痒中的探索已启动初步研究，初步数据显示对胆汁淤积性瘙痒有一定缓解趋势。此外，联合治疗策略（如与抗组胺药或外用钙调磷酸酶抑制剂联用）正在探索中，有望进一步提升难治性瘙痒的缓解率。未来，随着对KOR下游信号通路（如与神经肽Y、5-HT系统的交互作用）的深入研究，或可开发出更精准的联合方案，甚至通过生物标志物（如血清内啡肽水平）筛选优势人群，实现“个体化止痒”。

　　从“对症止痒”到“对因调控”，盐酸纳呋拉啡的实践改写了血液透析瘙痒的治疗逻辑。它以κ阿片受体的精准激活为支点，撬动了慢性肾病并发症管理的难点，让“痒到失眠”的患者重获安睡，让“痒到绝望”的生活重拾尊严。在慢性病症状管理日益强调“身心共治”的今天，这类“机制导向”的创新药物，正为无数被顽固性症状困扰的患者，点亮从“忍受”到“掌控”的希望之光。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 盐酸纳呋拉啡 https://www.kangbixing.com/drug/Nalfurafine/