在自身免疫疾病治疗领域,传统思路往往聚焦于抑制炎症因子或阻断免疫细胞的末端效应。然而,部分疾病的根本问题可能源于免疫系统激活的初始阶段。阿巴西普(商品名恩瑞舒)的出现,标志着治疗策略的一次重要转向——它将干预点前移至免疫应答的启动环节,通过调节T细胞的完全活化来平息后续的连锁炎症风暴,为多种自身免疫性疾病提供了机制独特的治疗选择。
免疫系统的精密调控依赖于细胞间复杂的信号对话。当抗原提呈细胞向T细胞展示抗原(第一信号)时,若缺少共刺激信号(第二信号)的协同,T细胞将无法被完全激活,从而进入一种无反应状态或凋亡。这一生物学原理构成了阿巴西普作用的基石。
阿巴西普是一种由细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4与免疫球蛋白Fc段融合而成的重组蛋白。它的设计精巧地模拟了天然的CTLA-4功能,但作用更为持久和可控。其核心机制在于高亲和力地结合抗原提呈细胞表面的CD80/CD86分子,从而竞争性地阻断这些共刺激分子与T细胞表面CD28的结合。这种竞争性阻断,相当于在免疫反应启动的关键时刻,移除了激活T细胞所必需的“第二把钥匙”,使T细胞无法获得完全活化的指令,进而抑制其增殖及后续促炎细胞因子(如肿瘤坏死因子-α、白介素-6等)的释放,从源头上减轻炎症和组织损伤。
基于上述独特机制,阿巴西普首先在类风湿关节炎的治疗中获得了充分验证。对于对甲氨蝶呤等传统改善病情抗风湿药反应不足的中重度活动性RA患者,无论皮下注射还是静脉输注,阿巴西普均显示出显著的疗效。它能有效减轻关节肿痛、延缓影像学可见的关节结构破坏,并改善患者身体功能。其疗效特点在于起效相对平缓但作用持久,停药后疗效的衰减也较慢。
更重要的是,其作用机制具有普适性,因此治疗范围已超越RA,扩展至其他由T细胞异常活化驱动的疾病。这包括幼年特发性关节炎、银屑病关节炎,以及在预防器官移植后急性排斥反应方面也发挥着重要作用。这种“一药多治”的特性,正是源于其对免疫激活共同通路的精准调控。
阿巴西普的治疗方案相对灵活,可根据患者情况选择每周一次的皮下注射或每月一次的静脉输注。在疗效显现的同时,其安全性特征也备受关注。
与强力抑制全身免疫的药物不同,阿巴西普对免疫系统的调节更具选择性。尽管如此,感染风险仍是需要警惕的重点,尤其是呼吸道感染。因此,活动性感染期间通常不建议启用治疗。相较于部分生物制剂,其诱发结核再激活的风险被认为较低,但筛查仍不可少。在注射部位可能出现局部反应,但通常轻微。总体而言,其耐受性良好,严重不良反应发生率不高。
值得注意,由于其可能影响免疫应答,在接种活疫苗前需暂停使用。同时,与肿瘤坏死因子抑制剂联用并未显示增效,反而可能增加感染风险,故一般不推荐联合使用。
阿巴西普所代表的共刺激调节策略,为自身免疫病治疗提供了除细胞因子阻断外的另一条核心路径。它的价值不仅在于为RA等疾病患者提供了有效且耐受性良好的选择,更在于其机制本身所蕴含的潜力。
当前的研究正探索其在更多T细胞驱动的疾病(如某些类型的狼疮、血管炎)中的应用可能。同时,其相对温和的免疫调节模式,也使其成为研究早期干预、以及与其他不同作用机制药物序贯或联合治疗的理想候选。通过持续的研究,有望进一步明晰哪些患者能从这种源头调控策略中获得最大获益,最终实现更精细的个体化治疗。阿巴西普的故事,印证了在医学领域,对基础免疫学原理的深刻理解,往往能催生出颠覆性的治疗武器。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!


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