作为一款强效、高选择性的口服FGFR1-3酪氨酸激酶抑制剂，英菲格拉替尼于2021年5月获得美国FDA批准，专门用于治疗携带FGFR2基因融合或重排的既往接受过治疗的不可切除局部晚期或转移性胆管癌成人患者。该药物的作用机制在于通过竞争性结合FGFR1-3的ATP结合位点，抑制其酪氨酸激酶活性，从而阻断下游MAPK和PI3K/AKT等信号通路的异常传导，最终抑制肿瘤细胞增殖并诱导细胞凋亡。FGFR2基因融合或重排在约百分之十至十六的肝内胆管癌中被发现，是导致肿瘤发生和进展的重要驱动因素。英菲格拉替尼凭借其高选择性，能够精准靶向这一突变，为这部分特定患者群体提供了全新的治疗希望。
在关键的二期临床试验中，英菲格拉替尼展现出令人鼓舞的疗效数据。中位随访十点六个月时，盲法独立中央审查评估的客观缓解率达到百分之二十三点一，包括一例完全缓解和二十四例部分缓解。中位无进展生存期为七点三个月，中位总生存期为十二点二个月。在二线治疗情况下，患者的中位无进展生存期为四点六三个月；接受三线及三线以上治疗的患者中位无进展生存期延长至六点七七个月。这些数据在传统化疗效果有限的背景下具有重要意义，为FGFR2突变胆管癌患者提供了比标准化疗更优的生存获益。
英菲格拉替尼的推荐剂量为125mg，每日口服一次，采用服药三周、停药一周的给药方案，形成一个二十八天的治疗周期。患者应在空腹时服用，即至少在饭前一小时或饭后两小时服用，用一杯水整粒吞下胶囊，不可压碎、咀嚼或溶解。治疗前必须通过可靠的检测方法确认FGFR2融合或重排状态，这是确保治疗有效的必要前提。常见的不良反应包括高磷血症、口腔炎、疲劳、脱发、掌跖红斑感觉综合征、关节痛、味觉障碍、皮肤干燥、食欲不振等。其中，高磷血症是最常见的剂量限制性毒性，发生率约百分之六十，需要定期监测血磷水平，当血清磷酸盐水平超过五点五mg/dL时开始降磷治疗。眼部毒性包括干眼症和视力模糊，发生率约百分之二十，治疗期间需定期进行眼科检查。肝功能异常发生率约百分之二十五，需要监测转氨酶和胆红素水平。大多数不良反应为1-2级，可通过剂量调整或对症治疗控制。
与其他FGFR抑制剂相比，英菲格拉替尼具有独特的临床特点。与培米替尼相比，英菲格拉替尼的胃肠道副作用相对较轻，但其客观缓解率和中位总生存期略低。培米替尼的客观缓解率为百分之三十五点五，中位总生存期为二十一点一个月，而英菲格拉替尼的客观缓解率为百分之二十三点一，中位总生存期为十二点二个月。然而，英菲格拉替尼在安全性方面具有一定优势，其眼部毒性风险低于培米替尼，后者约百分之二十的患者会出现视网膜病变。与福巴替尼相比，英菲格拉替尼的客观缓解率也相对较低，福巴替尼的客观缓解率达到百分之四十二，中位无进展生存期为七点二个月。这些差异反映了不同FGFR抑制剂在作用机制和临床特性上的区别，医生会根据患者的具体情况选择最合适的治疗方案。
英菲格拉替尼的临床应用，标志着胆管癌治疗进入了分子分型指导下的精准时代。它不仅为FGFR2突变患者提供了有效的靶向治疗选择，更重要的是，推动了在胆管癌诊疗中进行全面基因检测的临床实践。随着对FGFR信号通路认识的深入和更多临床数据的积累，英菲格拉替尼在胆管癌治疗中的地位将进一步巩固，为更多患者带来生存获益和生活质量的改善。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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