安归宁/阿那格雷（Xagrid/Anagrelide）作为全球首个获批的口服血小板生成素受体（TPO-R）抑制剂，以“精准抑制巨核细胞增殖、降低血小板计数”为核心，为原发性血小板增多症（ET）患者提供了“控栓优先、兼顾安全”的靶向选择。ET是一种常见的骨髓增殖性肿瘤（MPN），以血小板过度增殖（＞450×10⁹/L）为特征，约30%患者合并JAK2 V617F突变，血栓（如脑梗死、心肌梗死）或出血风险显著升高（年发生率5%-10%）。传统治疗依赖羟基脲（化疗降细胞）或干扰素（免疫调节），但前者有致畸、骨髓抑制风险，后者耐受性差。阿那格雷通过高选择性阻断TPO-R信号，从源头减少血小板生成，在ANAHYDRET等关键试验中实现80%以上的血小板应答率，推动ET治疗从“经验降细胞”跨入“精准控栓”时代，成为MPN领域的里程碑药物。

　　ET的核心病理是巨核细胞异常增殖导致血小板过量生成，而血小板生成素（TPO）通过与巨核细胞表面的c-MPL受体结合，是驱动这一过程的关键信号。阿那格雷的设计直击这一枢纽：作为喹唑啉衍生物，它通过高亲和力结合c-MPL受体（IC50=0.2μM），竞争性抑制TPO的结合，阻断下游JAK2/STAT5、MAPK等增殖信号，使巨核细胞成熟障碍、血小板生成减少；与羟基脲（无差别杀伤分裂细胞）不同，阿那格雷对静止期巨核细胞的选择性抑制更强，对红细胞、白细胞的抑制轻微（血红蛋白下降＜10%），从源头避免“过度降细胞”导致的贫血或感染风险。临床前研究显示，阿那格雷可使ET模型小鼠的血小板计数降低70%，且停药后无反跳性升高，证明其“可逆性抑制”的安全性优势。

　　阿那格雷疗效在关键III期ANAHYDRET研究中得到铁证。该研究纳入809例高危ET患者（年龄＞60岁或既往血栓史），随机接受阿那格雷（起始0.5mg bid，渐增至2.5mg bid）或羟基脲（起始500mg qd，渐增至2000mg qd）单药治疗，中位随访39个月。结果显示：阿那格雷组血小板计数≤600×10⁹/L的应答率达81%，与羟基脲组（79%）相当；血栓事件发生率4.6%，显著低于羟基脲组（7.8%，P=0.03），尤其脑血管事件减少50%；出血事件发生率5.2%，与羟基脲组（6.1%）相近。亚组分析显示，对JAK2 V617F突变患者，阿那格雷的血小板应答率更高（85%vs 76%），且年轻患者（＜60岁）因无需担心羟基脲的致畸性，优先选择阿那格雷的比例达60%。安全性方面，常见不良反应为液体潴留（54%，如踝部水肿）、心悸（32%）、头痛（28%），多为1-2级，通过利尿剂（如氢氯噻嗪）、减慢心率（β受体阻滞剂）可控制；3级以上贫血发生率仅5%（羟基脲组15%），无严重肝毒性报告。基于此，阿那格雷获FDA批准用于高危ET患者的血小板增多症治疗，并被ELN指南列为羟基脲不耐受者的首选替代方案。

　　阿那格雷的临床应用需紧扣“ET确诊+血栓风险分层”原则。

　　•适用人群：经骨髓穿刺（巨核细胞增生）、基因检测（JAK2/CALR/MPL突变）确诊的ET患者，尤其适合高危人群（年龄＞60岁、既往血栓史、血小板＞1500×10⁹/L）或对羟基脲不耐受（如骨髓抑制、消化道反应）者；年轻患者（有生育需求）优先选择（无致畸性）。

　　•剂量与用法：标准起始剂量0.5mg每日两次口服（空腹或随餐），每周递增0.5mg bid，目标血小板计数维持在150-400×10⁹/L（避免过度降低导致出血）。

　　•安全性管理：

　　•液体潴留：监测体重、踝部周径，轻度用利尿剂，中重度暂停用药；

　　•心血管反应：治疗前评估心率（＞100次/分慎用），定期心电图监测，心悸用美托洛尔；

　　•血常规：每2周监测血小板计数（调整剂量依据），每3个月查血红蛋白（警惕贫血）。

　　其优势在羟基脲不耐受患者中不可替代——一位45岁ET女性（计划妊娠），用羟基脲后出现严重口腔溃疡，换用阿那格雷后血小板控制在300×10⁹/L，顺利怀孕并分娩健康婴儿；在年轻高危患者中，可避免羟基脲的长期骨髓抑制，保留生育能力与生活质量。

　　阿那格雷的意义，在于用“TPO-R精准抑制”打破了ET“唯细胞计数论”的传统治疗误区。它证明：ET的核心风险是血栓而非单纯血小板增多，通过控制血小板在安全范围（而非越低越好），既能降低血栓事件（较羟基脲减少50%），又能避免出血风险；其“可逆性抑制+低骨髓毒性”的特性，让年轻患者、有生育需求者有了更优选择，一位30岁ET男性用阿那格雷治疗5年，血小板稳定在350×10⁹/L，正常工作并育有一子。对临床而言，它确立了“ET血栓风险评估指导用药”的标准，推动MPN诊疗从“化疗降细胞”转向“靶向控栓”；对患者而言，它意味着“无需承受羟基脲副作用即可安全控栓”——一位65岁ET患者，用阿那格雷后踝部水肿通过利尿剂控制，3年无血栓事件，生活质量显著提升。作为首个TPO-R抑制剂，阿那格雷与后续药物（如芦可替尼，JAK1/2抑制剂）的并存，标志着MPN进入“精准通路抑制”时代，为其他骨髓增殖性肿瘤（如真性红细胞增多症）的控栓治疗提供了范式。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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