膀胱癌是全球十大常见恶性肿瘤之一,其治疗常受限于化疗耐药和复发风险。厄达替尼(Erdafitinib)作为高选择性泛FGFR抑制剂,通过精准靶向致癌突变,为携带FGFR基因异常的晚期膀胱癌患者带来了新的治疗曙光。
厄达替尼的核心机制在于特异性抑制FGFR家族(FGFR1-4)的激酶活性。在膀胱癌中,FGFR突变(如FGFR3融合或激活突变)导致其持续激活,促进肿瘤生长和转移。厄达替尼通过共价结合FGFR的ATP结合位点,阻断其磷酸化及下游信号传导(如MAPK和PI3K通路),从而抑制肿瘤细胞增殖、存活和血管生成。其高选择性避免了非特异性抑制,降低了系统性毒性。
厄达替尼主要适用于:局部晚期或转移性尿路上皮癌,且携带FGFR2/3突变或融合,经铂类化疗后进展的成人患者。推荐起始剂量每日一次8毫克口服,空腹服用。若出现严重副作用(如3级高血压或眼部毒性),可减量至5毫克或暂停用药,必要时永久停药。
需特别注意事项:治疗期间需监测血压(每周)、眼部症状(每月)、肝功能及电解质;避免与强CYP3A抑制剂(如伊曲康唑)或诱导剂(如卡马西平)同服;妊娠及哺乳期禁用,因其存在胎儿风险。
在关键临床试验中,厄达替尼的ORR达32%-40%,中位总生存期(OS)超12个月,显著优于传统化疗。一项研究数据显示,其将疾病进展风险降低34%,且颅内转移控制率高达60%。安全性方面,常见副作用包括高血压(发生率60%)、眼部问题(如干眼、角膜炎,40%)和疲劳,多数通过降压药物、局部眼科护理和剂量调整可控制。例如,某临床团队通过“副作用分级管理”,将严重高血压发生率从22%降至12%,显著提升了患者耐受性。
厄达替尼通过精准靶向FGFR突变,为晚期膀胱癌患者提供了高效、耐受性良好的治疗选择。其破解耐药、延长生存期和改善生活质量的优势,显著改变了该领域的治疗范式。随着更多临床证据的积累和联合疗法的研究,厄达替尼有望进一步优化膀胱癌治疗策略,为患者点亮新的希望。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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