肺癌作为全球范围内发病率和死亡率均居高不下的恶性肿瘤，严重威胁人类健康。其中，非小细胞肺癌（NSCLC）占比约85%，其发病机制复杂，存在多种致癌驱动因素，MET基因突变便是其中重要的一种。MET基因异常激活形式多样，如MET外显子14跳跃突变（METex14）以及MET基因扩增等，这些异常会致使MET受体蛋白结构或数量改变，激活下游信号通路，为肿瘤细胞的生长、增殖、迁移和侵袭“推波助澜”。METex14突变在NSCLC中发生率约为3-4%，常出现在老年患者身上，且预后欠佳。

　　卡马替尼作为一款口服的高选择性、强效MET抑制剂，为MET基因突变的NSCLC患者带来曙光。从作用机制来看，正常生理状态下，MET基因编码的c-MET蛋白作为受体酪氨酸激酶，参与细胞生长、增殖、迁移和存活等关键生理过程。然而，一旦MET基因发生异常，如METex14突变，会使c-MET蛋白结构改变，导致其活性失控，持续向细胞内传递促生长信号。卡马替尼能精准地与c-MET蛋白的ATP结合位点相结合，阻断ATP与c-MET的结合，进而抑制c-MET激酶活性，使其无法将下游信号蛋白磷酸化，切断肿瘤细胞生长和迁移依赖的信号传导途径，同时激活细胞凋亡程序，实现对肿瘤细胞生长和扩散的有力抑制。

　　在临床试验方面，GEOMETRY mono-1研究成果令人瞩目。这是一项多中心、开放标签、非随机、多队列的2期临床试验，纳入了全球众多患者。在METex14突变队列中，初治患者接受卡马替尼治疗后，客观缓解率（ORR）高达68%，意味着近七成患者肿瘤显著缩小；中位缓解持续时间达16.6个月，中位无进展生存期为12.5个月，中位总生存期更是达到21.4个月。对于经治患者，卡马替尼在二线或三线治疗中，客观缓解率为44%，二线治疗时客观缓解率提升至52%，中位缓解持续时间9.7个月，中位无进展生存期5.5个月，中位总生存期16.8个月。这些数据充分彰显了卡马替尼在不同治疗阶段对METex14突变NSCLC患者的显著疗效。在MET基因扩增队列中，初治患者客观缓解率为38%，经治患者为20%，同样为这部分患者带来了一定的治疗效果和生存改善。

　　值得一提的是，晚期METex14跳突NSCLC患者中，约37%存在脑部转移，严重影响生存质量与预后。而卡马替尼作为小分子抑制剂，能够穿越血脑屏障，对颅内脑转移病灶产生抑制作用。在相关研究中，纳入的脑转移患者里，部分患者出现颅内应答，甚至脑部病变完全消退，颅内完全缓解率和客观缓解率可观，为脑转移患者带来了生的希望。

　　卡马替尼凭借独特的作用机制、显著的临床疗效以及良好的安全性，为MET基因突变的非小细胞肺癌患者提供了一种极具价值的治疗选择，有望改写这部分患者的治疗格局，成为肺癌精准治疗领域的重要药物。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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