卵巢癌作为妇科肿瘤中致死率最高的癌症,其治疗常因铂类药物耐药而陷入困境。ELAHERE(mirvetuximab soravtansine)作为全球首款靶向叶酸受体α(FRα)的抗体药物偶联物(ADC),通过精准打击肿瘤细胞,为铂耐药卵巢癌患者提供了新的生存路径。
ELAHERE的核心在于其ADC结构:由抗FRα抗体与微管抑制剂DM4(美登素衍生物)通过可裂解连接子偶联而成。FRα在卵巢癌等多种肿瘤中高表达,而在正常组织中表达有限。药物进入体内后,抗体精准识别并结合FRα阳性肿瘤细胞,通过内吞作用将DM4递送至细胞内。DM4破坏微管蛋白聚合,导致肿瘤细胞周期停滞并死亡。此外,ELAHERE具备“旁观者效应”,释放的DM4可穿透细胞膜,杀伤邻近肿瘤细胞,增强整体疗效。
ELAHERE适应症明确:适用于FRα阳性、铂耐药的卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者,且需接受过1-3线系统性治疗。此类患者传统疗法效果有限,ELAHERE的靶向特性使其在耐药背景下仍能发挥显著作用,尤其适用于肿瘤高表达FRα的人群。
需警惕:1.严重毒性:可能导致间质性肺病(ILD)、眼部毒性(角膜病变、视力障碍)、周围神经病变及胚胎-胎儿毒性;2.禁忌与慎用:对药物成分过敏者禁用,妊娠及哺乳期需严格避孕(末次给药后7个月内);3.药物相互作用:避免与强CYP3A4抑制剂联用,以防增加毒性;4.特殊处理:需冷藏储存(2-8℃),避免冻结或摇晃,遵循危险药物处置规范。
MIRASOL III期试验纳入453名患者,数据显示:ELAHERE组中位总生存期(OS)达16.46个月,较化疗组(12.75个月)延长3.71个月,死亡风险降低33%;无进展生存期(PFS)从3.98个月提升至5.62个月,疾病进展风险降低35%。客观缓解率(ORR)42.3%,包括12例完全缓解,而化疗组ORR仅15.9%,且无CR。安全性方面,ELAHERE组3级以上不良事件更少,停药率更低。实际案例中,一名58岁患者在接受ELAHERE治疗后肿瘤缩小60%,生存期超过2年,生活质量显著改善。
对比传统化疗(如紫杉醇+铂类):ELAHERE通过靶向机制减少系统性毒性,提高疗效;对比PARP抑制剂:适用于铂耐药但BRCA突变有限的人群,ELAHERE则基于FRα表达,覆盖更广泛患者。然而,其成本较高且需FRα检测,临床需个体化评估。
ELAHERE通过精准靶向FRα与高效细胞毒作用,为铂耐药卵巢癌患者带来了生存时间的显著延长与生活质量的提升。其临床数据的突破性成果,正逐步改变晚期卵巢癌的治疗格局。未来,随着生物标志物研究的深入,这一药物有望进一步优化适用人群,推动卵巢癌精准医疗的进展。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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