非小细胞肺癌是癌症相关死亡的主要原因之一,尽管靶向治疗和免疫疗法取得进展,仍有许多患者缺乏有效治疗选择。达卓优是一种新型抗体药物偶联物,靶向肿瘤细胞表面高表达的TROP2蛋白,该蛋白在约70%的非小细胞肺癌中呈阳性,尤其在无EGFR、ALK或ROS1驱动突变的患者中更为常见。药物由抗TROP2单克隆抗体与拓扑异构酶I抑制剂通过可裂解连接子偶联而成,能够精准识别并进入肿瘤细胞,释放细胞毒药物,诱导DNA损伤和细胞死亡。临床研究显示,在既往接受过铂类化疗和免疫治疗的患者中,达卓优的客观缓解率达20.4%,中位无进展生存期为4.4个月,中位总生存期达12.1个月,显著优于传统化疗的历史数据。
达卓优适用于TROP2表达阳性、经组织学或细胞学确诊的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者,尤其适用于无其他靶向治疗机会的人群。推荐剂量为每三周一次,每次6.0 mg/kg,静脉输注,输注时间应不少于90分钟。首次输注若耐受良好,后续可缩短至30分钟。治疗期间需密切监测间质性肺病、血液学毒性和胃肠道反应。若出现3级及以上不良事件,应暂停用药并评估是否减量至5.4 mg/kg。患者应避免同时使用强效CYP3A4抑制剂或诱导剂,以防药物代谢干扰。
与其他治疗方案相比,达卓优在疗效和安全性之间实现了良好平衡。与单药化疗相比,其缓解率更高,且不增加严重感染或神经毒性风险;与免疫检查点抑制剂相比,其在TROP2高表达人群中疗效更稳定,不受PD-L1表达水平限制。此外,达卓优对脑转移患者也显示出一定活性,研究中颅内病灶控制率达45%,为中枢神经系统受累患者提供了新的治疗可能。
一位58岁的女性患者,因咳嗽和体重下降确诊为肺腺癌,基因检测未发现敏感突变,PD-L1表达为30%,曾接受含铂化疗联合免疫治疗,病情进展。经免疫组化检测TROP2表达为2+,开始达卓优治疗。2个周期后复查CT显示肺部原发灶和纵隔淋巴结明显缩小,症状显著缓解。治疗6个月后维持部分缓解,仅出现轻度恶心和乏力,生活质量良好。该案例表明,达卓优在难治性非小细胞肺癌中具有明确临床价值。
达卓优的问世为TROP2表达阳性肺癌患者提供了全新的治疗选择,其抗体靶向与细胞毒药物释放的双重机制实现了精准打击。未来,随着生物标志物筛选和联合策略的优化,其应用前景将进一步拓展。患者应在专业团队指导下规范治疗,坚持定期影像评估和毒性监测,以实现最佳长期管理。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:达卓优/德达博妥单抗(DATROWAY/Dato-DXd/DS-1062)治疗HR+/HER2-乳腺癌患者的疗效如何?