多塔利单抗的作用机制基于对PD-1/PD-L1免疫检查点的特异性阻断。在MSI-H/dMMR肿瘤中，由于错配修复基因缺陷，肿瘤细胞积累大量突变，产生新抗原，本应被免疫系统识别清除。然而，肿瘤微环境中的PD-L1与T细胞表面的PD-1结合，形成免疫抑制信号，使T细胞功能耗竭。多塔利单抗作为人源化IgG4单克隆抗体，能高亲和力结合PD-1，阻断其与PD-L1的相互作用，从而解除T细胞的抑制状态，恢复其对肿瘤细胞的杀伤活性。这种机制使得免疫系统能够重新识别并清除肿瘤细胞，实现持久的抗肿瘤效应。

　　临床研究数据充分展现了多塔利单抗的卓越疗效。在GARNET研究中，dMMR复发/转移性子宫内膜癌患者客观缓解率达42，完全缓解率达12，中位缓解持续时间超过30个月。在dMMR实体瘤的篮子试验中，客观缓解率达40，疾病控制率达55。更令人振奋的是，部分患者在接受治疗后肿瘤完全消失，且疗效持久，无需长期维持治疗，这在传统化疗中极为罕见。

　　安全性特征显示其良好的耐受性。多塔利单抗的免疫相关不良事件发生率相对较低，常见不良反应为疲劳（30）、腹泻（25）和皮疹（18），严重免疫相关不良事件（如肺炎、肝炎、结肠炎）发生率低于15。由于其作用机制不依赖细胞毒性，对正常组织的损伤较小，患者的生活质量得以较好维持，治疗依从性高达88。

　　多塔利单抗的成功为MSI-H/dMMR肿瘤的治疗模式带来了根本性改变。它不仅提供了高效低毒的治疗方案，更重要的是，其可能实现的完全缓解使部分患者免于手术或放疗，显著改善了预后和生活质量。这一突破也推动了肿瘤分子分型在临床实践中的应用，标志着精准医疗时代的深入发展。

　　在肿瘤免疫治疗的广阔图景中，多塔利单抗以其独特的机制和卓越的疗效，为MSI-H/dMMR患者点亮了希望之光。它证明了通过精准靶向免疫检查点，能够有效唤醒机体自身的抗癌力量，实现从“对抗疾病”到“激活健康”的治疗理念转变，让患者在获得疗效的同时，也能享受更高质量的生活。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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