宗格替尼是一种口服的高选择性HER2酪氨酸激酶抑制剂，于2025年8月获得美国FDA加速批准，用于治疗携带HER2酪氨酸激酶结构域激活突变且经系统治疗失败的不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌成人患者。该药物是首款口服HER2肺癌靶向药，也是全球首个针对该突变类型的口服小分子抑制剂，为HER2突变肺癌患者提供了便捷、精准的治疗选择。
在治疗原理方面，宗格替尼采用高选择性、不可逆的酪氨酸激酶抑制机制。HER2基因突变在非小细胞肺癌中的突变概率为2%-4%，虽然比例不高，但该基因突变的患者病情进展快，对传统化疗和免疫治疗反应有限。宗格替尼通过选择性与HER2酪氨酸激酶结构域共价结合，包括外显子20插入突变，同时保留野生型表皮生长因子受体，精准抑制HER2下游信号通路，从而抑制携带HER2突变的肺癌细胞增殖。这一机制使得宗格替尼对HER2突变具有高度特异性，为患者提供个性化治疗方案。
宗格替尼适用于不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌成人患者，需经FDA批准的检测证实肿瘤存在HER2酪氨酸激酶结构域激活突变，且既往接受过全身治疗。在用法用量方面，推荐剂量基于患者体重：体重<90kg的患者为120mg每日一次，体重≥90kg的患者为180mg每日一次。药物需口服给药，每日一次，随餐或不随餐服用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。若漏服剂量，12小时内可补服，超过12小时则跳过该剂量。治疗期间需定期监测肝功能、左心室射血分数等指标。
宗格替尼在安全性方面表现出可控的耐受性。最常见的不良反应包括腹泻、肝毒性、皮疹、疲劳和恶心，发生率≥20%。在Beamion-LUNG 1 Ib期临床试验中，客观缓解率达到75%，6%的患者完全缓解，69%的患者部分缓解，中位缓解持续时间14.1个月，中位无进展生存期12.4个月。治疗中断率仅2.9%，显示出良好的疗效和安全性。目前，宗格替尼已被纳入最新版NCCN肺癌指南，成为HER2突变肺癌患者的重要治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
添加康必行顾问，想问就问
