吉妥珠单抗是一款靶向CD33的抗体药物偶联物，由人源化抗CD33 IgG4单克隆抗体与强效细胞毒药物刺孢霉素通过可裂解连接子偶联而成。它是全球首个获批上市的ADC，但其开发历程充满波折：最初于2000年基于单药治疗老年复发AML的加速批准上市，后因验证性试验未能证实生存获益且发现严重肝毒性（肝静脉闭塞病）风险，于2010年自愿撤市。经过后续对剂量和给药方案的彻底优化（如采用分次、低剂量与化疗联合），最终于2017年以新的、更精确的适应症和方案重新获批。它的重生证明了通过严谨的临床研究优化用药策略，可以重塑一个药物的风险获益比。目前，它主要用于CD33阳性的急性髓系白血病，作为联合化疗方案的一部分，为特定患者群体提供治疗选择。

　　吉妥珠单抗的作用机制体现了ADC“精准递送”的核心设计。CD33抗原在高达90%的AML患者的白血病原始细胞表面表达，是理想的靶点。药物进入体内后，其抗体部分特异性结合CD33阳性细胞，形成的复合物被内吞进入细胞。在溶酶体的酸性环境中，连接子被水解断裂，释放出刺孢霉素衍生物（N-乙酰基-γ-刺孢霉素二甲基酰肼）。刺孢霉素是一种DNA小沟结合剂，能引起DNA双链断裂，导致细胞周期停滞和凋亡。这种设计旨在最大化对白血病细胞的杀伤，同时限制对正常组织的毒性，但其靶点CD33也在正常髓系前体细胞上表达，因此骨髓抑制仍是其主要毒性。

　　其重新获批基于多项关键III期研究（如ALFA-0701、MyloFrance-1、AML19研究）。这些研究证实，对于新诊断的CD33阳性AML成人患者，在标准诱导化疗（如“7+3”方案）基础上，加入分次、低剂量的吉妥珠单抗（如在诱导期第1、4、7天给予3 mg/m²），能显著改善无事件生存期，并在部分研究中（尤其是中危遗传学风险组）显示出总生存获益。对于首次复发且CD33阳性的AML成人患者，单药治疗也显示出一定的缓解率。优化的分次给药方案相比历史高剂量单次给药，显著降低了肝毒性等严重不良反应。

　　因此，吉妥珠单抗目前的适应症是：1.与柔红霉素和阿糖胞苷联合，用于治疗新诊断的CD33阳性AML成人患者；2.作为单药，用于治疗2岁及以上、CD33阳性、经历首次复发或对初始治疗难治的AML患者。治疗方案和剂量（成人vs.儿童，初治vs.复发）有严格区别，必须遵循产品说明书。治疗前必须通过免疫组化等方法确认肿瘤细胞表达CD33。

　　其安全性管理是临床使用的重中之重。最严重且具特征性的风险是肝静脉闭塞病（现称肝窦阻塞综合征），在接受吉妥珠单抗治疗后又进行造血干细胞移植的患者中风险最高，可能致命。其他关键不良反应包括严重的、持续时间较长的骨髓抑制（导致感染、出血风险增加）、输注反应和肝损伤。因此，治疗前需充分评估肝功能，治疗期间需严密监测血常规、肝功能及VOD的早期症状（如体重快速增加、右上腹痛、腹水）。该药不应用于有活动性VOD或严重肝病的患者。

　　吉妥珠单抗是现代肿瘤药物开发史上一个具有教育意义的案例。它不仅是ADC领域的开拓者，更生动地演示了如何通过优化给药方案（剂量、疗程、联合用药）来改善药物的风险获益比，从而“挽救”一个有潜力的疗法。它现在已成为特定CD33阳性AML患者（尤其是中危组）治疗武器库中的重要组成部分。它的故事深刻地提醒医学界：药物的有效性与安全性同等重要，初始剂量的选择、对特殊毒性的警惕以及基于循证的方案优化，是药物成功应用于临床的基石。对于符合适应症的患者，在严密监测下使用吉妥珠单抗，已成为改善AML治疗效果的标准策略之一。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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