伊纳沃利昔布是一款在研的、口服、强效、选择性PI3Kα抑制剂，其设计旨在克服第一代泛PI3K抑制剂在治疗PIK3CA突变激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌中的局限性（如疗效不足和显著的毒性）。PIK3CA是HR+/HER2-乳腺癌中最常见的激活突变（约占40%），该突变通过激活PI3K/AKT/mTOR通路，驱动肿瘤生长并导致内分泌治疗耐药。伊纳沃利昔布的独特之处在于其对PI3Kα亚型（尤其是H1047R热点突变）具有高度选择性，同时它还能诱导突变型p110α蛋白的降解，从而可能提供更彻底的通路抑制和更持久的临床获益。目前，它正与CDK4/6抑制剂哌柏西利和内分泌治疗联合，作为PIK3CA突变、HR+/HER2-晚期乳腺癌的一线治疗方案进行关键III期研究，有望为这部分患者提供一种更强效、更具靶向性的联合治疗选择。

　　伊纳沃利昔布的作用机制兼具强效抑制与诱导降解的双重功能。它高选择性地靶向结合并抑制PI3K催化亚基p110α的活性，特别是对由H1047R突变导致的结构性激活形式具有更高效力。更重要的是，它通过与p110α蛋白特异性结合，能够诱导其泛素化，进而通过蛋白酶体途径使其被降解。这种“抑制+降解”的双重作用模式，被认为可以更彻底、更持久地阻断PI3Kα信号通路，并可能延缓或克服因蛋白过表达或旁路激活导致的耐药。在临床前模型中，与仅抑制酶活性相比，诱导降解显示出更强的抗肿瘤活性。

　　其关键数据来自一项名为INAVO120的全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验。该研究评估了伊纳沃利昔布联合哌柏西利和氟维司群（或来曲唑），对比安慰剂联合哌柏西利和氟维司群（或来曲唑），用于治疗PIK3CA突变、HR+/HER2-晚期乳腺癌一线患者的疗效与安全性。中期分析结果显示，该联合方案达到了无进展生存期的主要终点，与标准治疗（哌柏西利+内分泌治疗）相比，将疾病进展或死亡风险显著降低了57%。同时，在客观缓解率、临床获益率等次要终点上也观察到了具有临床意义的改善。这些积极数据是该药物研发进程中的重要里程碑。

　　基于此，伊纳沃利昔布目前尚未在全球范围内正式获批上市，但其研发方向已非常明确：用于联合哌柏西利和内分泌治疗（氟维司群或芳香化酶抑制剂），作为PIK3CA突变、HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌成人患者的一线治疗方案。在临床研究中，其给药方案为每日一次口服特定剂量（例如9mg），与哌柏西利和内分泌治疗联用。治疗前必须通过伴随诊断检测确认肿瘤组织或血液中存在PIK3CA突变。

　　在安全性方面，作为高选择性的PI3Kα抑制剂，其初步数据表明相较于第一代泛PI3K抑制剂（如阿培利司），其毒性谱可能更易管理。最常见的不良反应（≥20%）包括高血糖、口腔炎、皮疹、腹泻、恶心和疲劳。其中，高血糖是靶点相关效应，需要监测和管理。值得注意的是，传统PI3K抑制剂常见的严重皮疹和肝毒性发生率似乎较低。然而，作为联合用药方案，其安全性还需综合考虑哌柏西利（中性粒细胞减少等）和内分泌治疗的副作用。最终的完整安全性特征有待III期研究完整数据的公布。

　　伊纳沃利昔布代表了针对PIK3CA突变HR+乳腺癌靶向治疗的重要进展。它通过高度选择性的抑制和创新的蛋白降解机制，旨在提供更强效、更精准且耐受性可能更优的治疗选择。其与CDK4/6抑制剂和内分泌治疗的三联方案，如果最终获批，将可能成为该突变亚型患者一线治疗的新标准，标志着对内分泌耐药机制的更深入打击。它的开发体现了从“广谱抑制”到“精准打击”的演进，以及对克服靶向治疗耐药性的持续探索。未来，其应用也可能扩展至PIK3CA突变的其他实体瘤，以及探索在早期新辅助/辅助治疗中的价值。对于大量携带PIK3CA突变的HR+乳腺癌患者而言，伊纳沃利昔布预示着更有效、更具个体化的治疗前景。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 伊纳沃利昔布 https://www.kangbixing.com/