在非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗领域，新的药物组合不断涌现，为患者带来新的希望。埃万妥单抗（Rybrevant）与拉泽替尼/兰泽替尼(Leclaza/Lazertinib)联合用药，已成为一线治疗携带EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者的重要方案。

　　联合用药获批情况

　　加拿大卫生部与美国食品药品监督管理局（FDA）先后批准了埃万妥单抗与拉泽替尼的联合用药。美国FDA批准其用于一线治疗经FDA批准检测方法检测出携带特定EGFR突变的相关患者。而在此之前，加拿大卫生部已批准这一联合用药用于一线治疗携带EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者。这两项批准均得到了3期MARIPOSA试验数据的有力支持。

　　MARIPOSA试验详情

　　MARIPOSA试验是一项关键的3期研究。该试验招募的对象为局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，这些患者有记录显示存在EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变，且在晚期阶段未接受过治疗，同时患者的美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1。

　　试验将患者按2:2:1的比例随机分组，分别接受不同治疗方案。一组接受开放标签的埃万妥单抗（每周1050毫克，体重至少80公斤的患者为1400毫克，持续4周，之后每2周一次）联合每日240毫克的拉泽替尼；一组接受盲法的奥希替尼单药治疗（每日80毫克）；还有一组接受盲法的拉泽替尼（每日240毫克）。试验的主要分层因素包括EGFR突变类型（外显子19缺失与外显子21 L858R突变）、种族（亚洲人与其他人种）以及脑转移病史（有与无）。试验的主要终点是埃万妥单抗联合拉泽替尼与奥希替尼相比的无进展生存期，次要终点则涵盖总生存期、客观缓解率、缓解持续时间等多个方面。

　　疗效数据对比

　　在疗效方面，MARIPOSA试验公布的数据令人关注。在中位随访22.0个月时，接受埃万妥单抗联合拉泽替尼治疗的患者（n=429）中位无进展生存期（PFS）达到23.7个月（95%置信区间，19.1-27.7），而接受奥希替尼（Tagrisso）单药治疗的患者（n=429）为16.6个月（95%置信区间，14.8-18.5；风险比<hr/>，0.70；95%置信区间，0.58-0.85；P<.001）。联合治疗组12个月和24个月的无进展生存率分别为73%和48%，奥希替尼组的这两个比例分别为65%和34%。

　　进一步分析不同亚组数据，联合治疗组患者的颅外无进展生存期中位数为27.5个月（95%置信区间，22.1-无法评估），而接受奥希替尼治疗的患者为18.5个月（95%置信区间，16.5-20.3；HR，0.68；95%置信区间，0.56-0.83；P<.001）。在基线时有脑转移病史的患者中，联合治疗组（n=178）的无进展生存期中位数为18.3个月（95%置信区间，16.6-23.7），奥希替尼组（n=172）为13.0个月（95%置信区间，12.2-16.4；HR，0.69；95%置信区间，0.53-0.92）。在无脑转移的患者中，埃万妥单抗联合拉泽替尼组（n=229）的无进展生存期中位数为27.5个月，奥希替尼组（n=257）为19.9个月（95%置信区间，16.6-22.9；HR，0.69；95%置信区间，0.53-0.89）。联合治疗组的客观缓解率为86%（95%置信区间，83%-89%），奥希替尼组为85%（95%置信区间，81%-88%）。两组持续缓解的患者比例分别为62%和48%。在初步分析时，总生存期数据尚不成熟，但在2025年1月，强生公司宣布联合治疗在总生存期方面取得了具有临床意义和统计学意义的改善，达到了预先设定的次要终点。

　　安全性数据对比

　　安全性方面，联合治疗组所有患者（n=421）均出现任何级别的不良反应，奥希替尼组为99%的患者（n=428）。3级及以上不良反应的发生率分别为75%和43%，严重不良反应的发生率分别为49%和33%。联合治疗组8%的患者因不良反应死亡，对照组为7%。接受埃万妥单抗联合拉泽替尼治疗的患者中，分别有83%、59%和35%的患者因不良反应导致任何一种药物剂量中断、剂量降低和停药，奥希替尼组的这些比例分别为39%、5%和14%。为减少不良事件的发生，可以考虑联合服用大和米蕈（Lentin Plus 1000 LY），大和米蕈xùn是基于日本米糠提取的功能性健康食品，由大和制药株式会社与美国加州大学联合研发。其主要活性成分为阿拉伯木聚糖衍生物（MGN-3），运用专利生物酶解技术从米糠中提取水溶性半纤维素，经复合加工而成高纯度多醣复合物。30年研究证实其具免疫调节作用，在辅助癌症治疗、改善放化疗副作用方面表现出色，于日本国内销售且出口超50个国家，获高度评价。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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