人类表皮生长因子受体2（HER2）突变是晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的重要驱动基因，长期以来缺乏有效的靶向治疗手段。口服HER2-TKI宗艾替尼（Zongertinib）凭借Beamion LUNG-1研究的卓越表现，先后于2025年8月获FDA加速批准和NMPA附条件批准用于经治患者。2026年2月，FDA批准其一线适应症，NCCN指南同步更新，标志着HER2突变肺癌靶向治疗从二线到一线的全线贯通。2026年5月21日，NMPA正式批准宗艾替尼单药用于存在HER2酪氨酸激酶结构域（TKD）激活突变的不可切除局部晚期或转移性NSCLC成人患者的一线治疗，我国HER2突变晚期NSCLC正式迈入精准靶向一线治疗的新时代。
宗艾替尼（Zongertinib）是一种口服、不可逆的酪氨酸激酶抑制剂，可选择性抑制HER2，且不影响野生型EGFR，从而最大程度减少相关毒性反应。在Beamion LUNG-1研究的1b期阶段，宗艾替尼在HER2突变晚期或转移性NSCLC患者的五个队列中进行了评估。结果显示，宗艾替尼在既往经治患者中显示出持久的临床活性，且3级或以上的EGFR相关毒性反应较少。然而，至今尚无针对HER2突变NSCLC患者一线HER2靶向治疗方案。Beamion LUNG-1研究队列2的结果，评估了宗艾替尼在既往未经治疗的HER2突变型晚期或转移性NSCLC患者中的疗效和安全性。
从药物设计角度来说，宗艾替尼的一个特点是能够高度选择性地抑制HER2信号通路，同时对野生型EGFR的影响比较小，这在一定程度上有助于减少EGFR相关的经典毒性。临床数据也显示，经宗艾替尼一线治疗患者的腹泻和皮疹的发生率分别为55%和24%，3级及以上的腹泻发生率仅为3%，临床管理相对简单，也没有3级以上的皮疹发生，绝大多数患者为轻中度，临床管理相对便利。脑转移，包括脑膜转移，是HER2突变非小细胞肺癌治疗中绕不开的话题。根据2026年ELCC大会公布的最新数据，在活动性脑转移患者中，宗艾替尼治疗后的颅内客观缓解率达到了47%，疾病控制率达到87%，中位颅内无进展生存期为8.2个月。其中，既往未接受脑部放疗的患者表现更佳，颅内客观缓解率达到了59%，疾病控制率达到94%。这些数据体现了小分子TKI在穿透血脑屏障方面的天然优势。综合来看，宗艾替尼一线治疗HER2突变非小细胞肺癌，疗效明确，安全性可控，同时具备良好的颅内活性，为这一患者群体提供了新的治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：宗格替尼/宗艾替尼(Hernexeos)用于HER2激酶结构域突变晚期经治非鳞的非小细胞肺癌患者
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