原发性胆汁性胆管炎是一种慢性、进行性自身免疫性胆汁淤积性肝病，其特征为肝内小叶间胆管进行性破坏，最终可导致肝纤维化、肝硬化乃至肝功能衰竭。熊去氧胆酸是首选的一线治疗，但约40%的患者对其生化应答不佳或不耐受。奥贝胆酸作为一种法尼醇X受体激动剂，为这些患者提供了重要的二线选择。法尼醇X受体是核受体超家族的一员，主要在肝脏和肠道表达，其激活可调节胆汁酸、脂质和葡萄糖的稳定。奥贝胆酸通过激活法尼醇X受体，能抑制胆汁酸的合成，促进胆汁分泌，并减轻肝内的胆汁淤积和炎症反应，从而延缓疾病进展。

　　奥贝胆酸适用于治疗对熊去氧胆酸反应不足或无法耐受熊去氧胆酸的原发性胆汁性胆管炎成年患者，可单药或与熊去氧胆酸联合使用。关键三期临床试验证实，对于熊去氧胆酸应答不佳的患者，加用奥贝胆酸治疗12个月后，主要复合终点（碱性磷酸酶降至低于1.67倍正常值上限，且总胆红素正常，且碱性磷酸酶较基线下降≥15%）的达标率显著高于安慰剂组（47%对10%）。此外，它也能显著改善肝酶指标。该药为口服片剂，每日一次餐前服用，起始剂量较低，后续可根据耐受性和生化反应逐渐增加。

　　一位确诊原发性胆汁性胆管炎多年的女性患者，长期服用熊去氧胆酸，但碱性磷酸酶和γ-谷氨酰转移酶水平持续高于治疗目标，提示存在疾病进展风险。在加用奥贝胆酸联合治疗6个月后，其碱性磷酸酶水平显著下降，接近正常范围，皮肤瘙痒症状也有所减轻。奥贝胆酸最常见的不良反应是剂量相关的皮肤瘙痒，其他包括疲劳、腹痛等。需特别注意的是，它可能引起高密度脂蛋白胆固醇降低，并曾在伴有肝硬化的患者中报告过严重的肝损伤事件，因此需定期监测肝功能及血脂。奥贝胆酸为熊去氧胆酸治疗效果不佳的原发性胆汁性胆管炎患者提供了有效的二线治疗手段，有助于改善生化指标，延缓疾病向终末期肝病发展。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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