瑞维美尼是一种口服的menin-KMT2A/MLL蛋白-蛋白相互作用抑制剂，于2024年7月获批用于治疗携带KMT2A重排的复发或难治性急性白血病成年患者。这款药物的问世，标志着针对由特定基因重排驱动、传统治疗预后极差的急性白血病，终于迎来了一款机制全新的靶向疗法。它并非直接作用于激酶或代谢酶，而是深入细胞核内，精准干预驱动白血病发生发展的核心转录调控复合物，为这一高度恶性的白血病亚型带来了突破性的治疗希望。

　　其作用原理基于对表观遗传调控通路的精准干预。KMT2A基因重排是急性白血病，尤其是婴儿急性白血病和部分治疗相关白血病中常见的驱动突变。当KMT2A基因发生重排后，其编码的KMT2A蛋白会与多种伙伴蛋白异常融合，形成致癌的融合蛋白。这些融合蛋白会异常招募一系列表观遗传调节复合物（包括menin蛋白在内），结合到特定的基因组位点（如HOX基因簇），导致组蛋白修饰异常，从而持续、异常地激活一系列促进白血病细胞自我更新、增殖和阻滞分化的基因程序，驱动白血病的发生与发展。瑞维美尼的作用靶点正是menin蛋白。它通过高亲和力地结合到menin蛋白上，破坏menin与KMT2A融合蛋白之间的相互作用，使致癌的转录调控复合物无法正常形成和定位，从而解除对下游促白血病基因的异常激活，最终促使白血病细胞分化、衰老或死亡。

　　瑞维美尼的适用人群非常明确：携带KMT2A重排的复发或难治性急性白血病成人患者。KMT2A重排阳性白血病通常具有侵袭性强、对化疗反应差、易于复发和预后恶劣的特点。在传统的强化疗或干细胞移植后复发，治疗选择极为有限，生存期很短。在关键的单臂临床试验中，瑞维美尼在这类高度难治的患者群体中展现出了显著的疗效。数据显示，在复发/难治性KMT2A重排急性髓系白血病患者中，瑞维美尼治疗后的完全缓解率或伴部分血液学恢复的完全缓解率合计达到23%，中位缓解持续时间约为8个月。对于部分获得缓解的患者，这为他们争取到了进行挽救性干细胞移植的宝贵机会。

　　该药物为口服片剂，推荐剂量方案复杂，需根据体重和合并用药情况精确计算，通常为每日两次口服，一个治疗周期为28天。治疗需持续进行，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。由于作用机制独特，其不良反应谱也具有特点。最常见的不良反应包括分化综合征、QT间期延长和恶心等。其中，分化综合征是需要高度重视的潜在严重不良反应，其病理生理与药物诱导白血病细胞快速分化有关，临床表现可能包括发热、呼吸困难、浆膜腔积液、低血压、器官功能障碍等，需要临床医生早期识别并立即使用皮质类固醇等药物进行干预。在治疗地位上，瑞维美尼与传统的化疗或现有的靶向药（如FLT3抑制剂、IDH抑制剂等）作用靶点完全不同。它填补了KMT2A重排这一特定分子亚型急性白血病缺乏有效靶向治疗的空白。它的临床应用，强烈强调了在急性白血病，尤其是复发难治病例中进行包括KMT2A重排在内的全面分子遗传学检测的极端重要性，只有通过精准诊断，才能识别出可能从这一创新疗法中获益的患者，为他们打开一扇新的希望之门。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：瑞维美尼(Revuforj/revumenib)靶向menin-KMT2A相互作用干预急性白血病表观遗传异常

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