银屑病及银屑病关节炎是一种与免疫系统异常相关的慢性炎症性疾病,涉及白细胞介素-23/辅助性T细胞17轴等多个免疫通路。德卡伐替尼是一种首创的、口服的、高选择性酪氨酸激酶2变构抑制剂。酪氨酸激酶2是JAK激酶家族的一员,是白细胞介素-23、白细胞介素-12和I型干扰素等细胞因子信号传导的关键介质,这些细胞因子在银屑病和银屑病关节炎的发病中至关重要。与传统的JAK抑制剂(作用于酶的ATP结合位点)不同,氘可来昔替尼通过变构机制结合于酪氨酸激酶2的假激酶结构域,使其稳定在非活性状态,从而阻断与受体结合的酪氨酸激酶2的激活。这种机制对酪氨酸激酶2具有高度选择性,几乎不抑制JAK1、JAK2或JAK3,旨在实现有效抗炎的同时,减少对造血和免疫功能的影响。
该药适用于治疗适合系统治疗或光疗的中重度斑块状银屑病成人患者,以及活动性银屑病关节炎成人患者。在斑块状银屑病的关键研究中,高比例的接受德卡伐替尼治疗的患者达到了皮损面积和严重程度指数显著改善的主要终点。在银屑病关节炎的研究中,其在改善关节症状、体征和皮肤病变方面也显示出显著疗效。该药每日口服一次。常见不良反应包括上呼吸道感染、头痛、腹泻、恶心和痤疮。与传统的系统治疗药物如甲氨蝶呤或环孢素相比,氘可来昔替尼口服方便,无需常规实验室监测。与针对白细胞介素-17或白细胞介素-23的单克隆抗体生物制剂相比,其为口服小分子药物,使用更为便捷。与泛JAK抑制剂(如托法替布)相比,其对酪氨酸激酶2的高选择性理论上可能带来更好的安全性特征,特别是关于血液学和心血管事件的风险,但长期安全性仍需观察。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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