沙芬酰胺是一种高选择性、可逆的单胺氧化酶B型抑制剂,其双重作用机制包括:通过抑制单胺氧化酶B,减少大脑中多巴胺的分解,从而增加突触间隙的多巴胺浓度,增强多巴胺能信号;同时,它还具有阻断电压依赖性钠离子通道和调节钙离子通道的额外特性,这可能有助于抑制谷氨酸的过度释放,而谷氨酸能兴奋毒性被认为参与帕金森病的神经退行性过程。该药物作为左旋多巴的辅助治疗,用于治疗正处于“剂末现象”波动期的中晚期帕金森病成年患者,以延长左旋多巴的有效作用时间、减少“关”期。
推荐剂量为每日一次口服50毫克或100毫克。在关键临床试验中,与安慰剂相比,在现有左旋多巴治疗方案基础上加用沙芬酰胺,可显著增加患者的每日“开”期时间(运动功能良好的状态),平均增加约1至1.5小时,并相应减少“关”期时间,同时不增加令人烦恼的异动症。与传统的、不可逆的单胺氧化酶B抑制剂(如司来吉兰)相比,沙芬酰胺的作用是可逆的,这可能带来更好的安全性特征,且其额外的离子通道调节作用可能提供潜在的神经营养或疾病修饰效益,尽管后者尚需更多研究证实。
帕金森病中晚期,长期左旋多巴治疗后常出现疗效波动,“剂末现象”是指左旋多巴单剂药效持续时间缩短,在下次给药前症状重现。沙芬酰胺通过抑制多巴胺降解,与左旋多巴产生协同作用,平滑多巴胺能刺激,从而稳定运动功能。临床数据显示,其能有效改善患者的日常生活能力和运动功能评分。每日一次口服的便利性也利于患者坚持治疗。沙芬酰胺通常耐受性良好,最常见的不良反应包括运动障碍、跌倒、恶心、失眠、体位性低血压等。由于它是单胺氧化酶B抑制剂,需注意潜在的药物相互作用,特别是避免与单胺氧化酶A抑制剂、其他单胺氧化酶B抑制剂、某些麻醉药、拟交感神经药(如含伪麻黄碱的感冒药)以及选择性5-羟色胺再摄取抑制剂等抗抑郁药联合使用,以防引发5-羟色胺综合征或高血压危象。
沙芬酰胺为中晚期帕金森病患者管理运动波动提供了一种有效且方便的口服辅助治疗选项。它不仅仅通过增加多巴胺能来提高“开”期时间,其潜在的多重作用机制也引起了研究者对超越单纯症状缓解的探索兴趣。在临床实践中,它常与左旋多巴、多巴胺受体激动剂等药物联合使用,以优化整体症状控制。对于受“剂末现象”困扰的患者,沙芬酰胺可以帮助他们获得更持久、更平稳的运动功能改善,提高日常活动的自主性和生活质量。它的应用体现了帕金森病治疗从单纯补充多巴胺到多靶点干预、精细化管理症状波动的发展趋势,是晚期帕金森病综合治疗方案中的一个重要组成部分。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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