在抗病毒药物的发展历程中，针对免疫功能低下人群的特定病毒感染，往往需要作用机制独特且具备一定耐药突破能力的药物。西多福韦（Cidofovir）就是这样一种注射用抗病毒药，目前在临床上主要用于治疗艾滋病患者的巨细胞病毒（CMV）视网膜炎，为这类高风险患者提供了一种重要的干预手段。

　　一、药物类别与作用原理

　　西多福韦属于核苷酸类似物类抗病毒药，其核心作用是选择性抑制病毒DNA的合成，从而阻断病毒复制。它的活性形式是在细胞内转化而成的西多福韦二磷酸盐，该代谢物可直接抑制病毒的DNA聚合酶，尤其是CMV DNA聚合酶。

　　生化研究显示，西多福韦二磷酸盐抑制疱疹病毒聚合酶所需的浓度，比抑制人类细胞DNA聚合酶α、β、γ的浓度低8至600倍，这意味着它在阻断病毒的同时，对正常细胞DNA合成的影响相对较小。此外，它还能被“掺入”正在延伸的病毒DNA链中，使DNA合成速度下降，进一步限制病毒增殖。

　　二、抗病毒的覆盖范围

　　在实验室研究中，西多福韦对多种DNA病毒显示出活性，包括：

　　疱疹病毒家族

　　腺病毒

　　多瘤病毒

　　乳头瘤病毒

　　痘病毒

　　值得注意的是，它对一些耐药突变株依然有效，例如胸苷激酶阴性的单纯疱疹病毒（HSV）株，以及UL97磷酸转移酶阴性的巨细胞病毒（CMV）株——这些突变常导致阿昔洛韦、更昔洛韦失效。不过，目前仅有CMV的临床疗效经过严格验证，在其他病毒感染中的实际应用仍需更多研究。

　　三、耐药特点

　　CMV对西多福韦的敏感性下降主要与病毒DNA聚合酶的基因突变有关。与更昔洛韦不同，西多福韦的作用不依赖病毒自身的磷酸化步骤，因此不受CMV磷酸转移酶突变的影响。然而，长期使用更昔洛韦的患者，可能因病毒DNA聚合酶发生突变而产生交叉耐药，这是临床需要关注的。

　　四、药物相互作用与肾毒性风险

　　西多福韦的突出安全性问题是肾毒性，即便只用一两次也可能对肾功能造成损害。因此：

　　禁止与其他肾毒性药物同用，如氨基糖苷类、两性霉素B、膦甲酸、静脉喷他脒、万古霉素、非甾体抗炎药（NSAIDs）等，以免叠加损伤。

　　暂无证据显示其与丙磺舒存在药代动力学相互作用。

　　医生在处方前需仔细评估患者近期用药史，特别是过去7天内是否用过可能伤肾的药物（包括某些抗感染药、抗肿瘤药、免疫抑制剂、抗骨质疏松药、降压药、止痛药或抗炎药）。

　　五、特殊人群用药注意

　　妊娠期与哺乳期

　　缺乏孕妇使用的安全性数据，仅在明确益处大于胎儿风险时才考虑使用。

　　育龄女性治疗期间及结束后1个月需采取有效避孕措施。

　　尚不清楚是否进入乳汁，建议停止哺乳或停药。

　　儿童用药

　　18岁以下人群的安全性与有效性尚未确立。

　　因存在潜在长期致癌及生殖毒性风险，仅在潜在获益大于风险时谨慎使用。

　　老年人群

　　60岁以上成人的安全性和有效性尚无专门评估，需结合个体情况权衡。

　　六、使用禁忌与注意事项

　　禁用情况：

　　对西多福韦或其成分过敏者

　　对丙磺舒或其他磺胺类衍生物有严重过敏史

　　已有肾功能损害者

　　正在使用或近期使用其他肾毒性药物者

　　预防措施：

　　在开始治疗前应进行肾功能评估，治疗期间密切监测肌酐、尿蛋白等指标，并保证充足水化（如静脉补液）以降低肾损伤风险。

　　七、临床意义与局限

　　西多福韦为CMV视网膜炎提供了一种可克服部分耐药问题的治疗选择，尤其适用于对其他核苷类抗病毒药失效的患者。但其肾毒性显著，限制了长期或频繁使用的可能性。未来若能结合更安全的给药方式或肾保护策略，其适用范围或可进一步拓展。

　　作为一种具有独特作用机制的注射用抗病毒药，西多福韦在特定免疫缺陷人群中发挥着不可替代的作用。然而，其使用必须建立在严格评估与监测之上，以平衡疗效与安全性，最大程度保护患者免受不可逆的肾损伤风险。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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