在代谢相关肝病领域，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）因缺乏有效药物，长期以来是临床治疗的难点。 埃拉菲布拉诺（Elafibranor）作为一种口服、高选择性的PPARα/δ双重激动剂，通过同时作用于过氧化物酶体增殖物激活受体α与δ，调节脂质代谢、炎症反应及纤维化过程，为NASH患者提供了新的靶向治疗方向。

　　1.药物机制：双重调节代谢与抗炎

　　PPARα主要调控脂肪酸的氧化与脂蛋白代谢，有助于减少肝脏脂肪沉积；PPARδ则参与能量代谢、线粒体功能及抗炎信号通路。埃拉菲布拉诺可同时激活这两种受体：

　　促进脂肪酸β氧化，减少肝内脂质蓄积

　　改善胰岛素敏感性，调节葡萄糖代谢

　　抑制炎症因子释放，缓解肝细胞损伤

　　减缓或逆转肝纤维化进程

　　这种双重作用使其在代谢与炎症两条关键通路上均有干预，理论上可更全面改善NASH病理特征。

　　2.适应症与研发定位

　　 埃拉菲布拉诺目前主要研究方向为：

　　非酒精性脂肪性肝炎（NASH）伴有肝纤维化（轻至中度或中至重度）的成人患者

　　部分研究探索其在原发性胆汁性胆管炎（PBC）等其他慢性肝病中的应用

　　全球范围内，该药已进入后期临床试验阶段，并在部分地区获得突破性疗法认定或优先审评资格，用于NASH相关适应症的注册研究。

　　3.用法用量（参考临床试验方案）

　　常用剂量：每日一次口服，剂量依研究设计而定（如80 mg或120 mg），固定时间服用。

　　服用方式：整片吞服，可与食物同服或空腹，建议保持每日一致性。

　　漏服处理：若距下次服药时间较短，则跳过，勿双倍补服。

　　治疗持续：按研究或医嘱持续至达到预设终点或发生不可耐受的不良反应。

　　4.临床疗效亮点

　　关键III期试验（如RESOLVE-IT研究）结果显示：

　　在NASH合并肝纤维化的患者中， 埃拉菲布拉诺可显著提高NASH缓解且肝纤维化无恶化的比例，并在部分亚组中观察到纤维化改善且NASH无恶化的疗效。

　　与安慰剂相比，治疗组在改善脂质谱（如降低甘油三酯、升高HDL-C）和炎症标志物方面有统计学显著获益。

　　对伴有糖尿病或代谢综合征的患者，可同步改善胰岛素敏感性和血糖控制。

　　这些数据支持其在NASH综合治疗中的潜在地位。

　　5.安全性与常见不良反应

　　埃拉菲布拉诺总体耐受性良好，常见不良反应包括：

　　胃肠道反应：恶心、腹泻、腹痛、便秘

　　代谢相关：体重变化、食欲改变

　　肌肉骨骼：肌痛、关节痛

　　实验室指标：轻度肝酶升高、血脂参数变化（多为可控）

　　严重不良事件发生率低，少数患者因肝功能波动或胃肠不耐受需调整剂量或暂停治疗。临床试验中设有严格的生化及影像学监测，确保安全性可控。

　　6.特殊人群用药

　　妊娠期/哺乳期：动物实验提示潜在风险，建议避免妊娠及哺乳期间使用。

　　儿童：安全性和有效性尚未确立。

　　老年人：可用，但需结合肝肾功能评估剂量。

　　肝肾功能不全：在中重度受损患者中需谨慎使用，并加强监测。

　　7.药物相互作用

　　埃拉菲布拉诺主要经肝脏代谢，与强效CYP酶抑制剂或诱导剂合用可能影响血药浓度。合并用药时应评估潜在相互作用，并在治疗过程中监测疗效与不良反应。

　　8.临床意义与前景

　　NASH是全球范围内导致肝硬化、肝癌的重要病因之一，且发病率持续上升。传统治疗以生活方式干预为主，缺乏特效药物。埃拉菲布拉诺的PPARα/δ双重激动机制，能够同时作用于脂代谢、炎症与纤维化环节，弥补了单靶点药物的不足。

　　若最终获批，它将可能成为首个兼具改善NASH病理和纤维化指标的口服药物，改变当前无药可用的局面，并为合并代谢异常的患者提供综合获益。

　　结语

　　埃拉菲布拉诺代表了NASH治疗从“控糖减重”走向“多通路靶向干预”的趋势。凭借独特的双重受体激动机制与积极的临床数据，它有望成为代谢相关肝病精准治疗的重要工具，为患者带来延缓甚至逆转疾病进程的希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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