在非酒精性脂肪性肝炎这一与全球肥胖流行密切相关的慢性肝病治疗领域，一种能够直接作用于肝脏细胞内部代谢核心的靶向药物首次为患者提供了通过口服途径改善肝脏炎症和纤维化的有效医疗手段。瑞司美替罗是一种甲状腺激素受体β的选择性激动剂，它之所以具有治疗特异性，是因为其高度选择性地激活主要分布在肝脏的甲状腺激素受体β亚型，而不激活主要分布在心脏和骨骼的受体α亚型。通过激活肝脏内的这一受体，瑞司美替罗能够上调一系列参与脂肪酸代谢和消耗的基因表达，从而加速肝脏脂肪的分解和清除，并减少新的脂肪合成，从根源上减轻肝细胞脂肪变性，同时它还能通过促进线粒体生物合成和功能，改善肝脏能量代谢并减少氧化应激，进而减轻伴随的炎症和纤维化进程。
该药物被批准用于治疗伴有肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎成人患者。这一定位直指该疾病进程中最为关键、最需要药物干预的环节，即从单纯脂肪肝向炎症和纤维化进展的阶段。使用方式为每日一次口服给药，大大提升了长期治疗的便利性和患者依从性。在为期52周的关键临床试验中，瑞司美替罗展现了令人瞩目的疗效。研究数据显示，在接受高剂量瑞司美替罗治疗的患者中，达到肝脏炎症改善且纤维化无恶化这一双重主要终点的患者比例显著高于安慰剂组，具体数据分别为高剂量组约26%，安慰剂组约14%。更重要的是，在实现肝纤维化程度减轻至少一级且非酒精性脂肪性肝炎无恶化的终点上，高剂量组同样显示出显著优势。
在瑞司美替罗获批之前，针对伴有肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎，长期缺乏经严格临床试验证实有效的药物治疗方案，临床管理高度依赖于生活方式的干预，包括减重和运动，但这对许多患者而言难以长期坚持且效果不一。因此，瑞司美替罗的出现具有里程碑意义，它是首个在此适应症上通过三期临床试验验证的口服靶向药物。与一些主要针对胰岛素抵抗或用于减肥的药物不同，瑞司美替罗的作用直接针对肝脏这一病变器官的核心代谢紊乱，其疗效证据直接来自于肝脏组织学的改善。当然，药物治疗并非取代健康生活方式，而是与之相结合，为患者提供更强大的武器。安全性方面，其主要副作用包括轻微的胃肠道反应和可逆的心率轻微加快，总体耐受性良好。
瑞司美替罗的成功，不仅为无数伴有肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎患者带来了逆转肝病进展的新希望，更重要的是，它验证了甲状腺激素受体β这一靶点在代谢性肝病治疗中的可行性。它的问世极大地鼓舞了该领域的药物研发，预示着代谢性肝病的治疗正在进入一个以精确靶向肝脏病理生理机制为核心的新时代，未来可能会有更多作用于不同通路的药物出现，为患者提供联合或序贯治疗的选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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