非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是一种以肝细胞脂肪变性、慢性炎症和进行性纤维化为特征的代谢性肝病，常伴随胰岛素抵抗、血脂异常及肥胖。由于其发病机制涉及多重通路交互作用，单一靶点干预往往难以取得理想疗效。近年来，核受体靶向疗法成为研究热点，其中埃拉菲布拉诺（Elafibranor）作为一种高选择性过氧化物酶体增殖物激活受体α和δ（PPARα/δ）双重激动剂，展现出独特的多效性治疗潜力。

　　PPAR家族是一类配体依赖的转录因子，在能量代谢、炎症调控及组织修复中发挥核心作用。埃拉菲布拉诺通过同时激活PPARα与PPARδ，实现对肝脏及全身代谢网络的精细调节。PPARα主要介导肝脏脂肪酸β氧化、降低甘油三酯合成；PPARδ则广泛参与外周组织葡萄糖摄取、线粒体功能增强及抗炎信号传导。二者协同作用下，该药物显著降低肝内脂肪沉积，改善血清转氨酶水平，并提升胰岛素敏感性。临床研究显示，患者在接受治疗后肝脂肪含量与代谢指标均呈现剂量依赖性改善。

　　除代谢调节外，埃拉菲布拉诺在抑制肝内炎症方面亦具有明确药理基础。NASH进展过程中，活化的Kupffer细胞及浸润单核细胞释放大量促炎因子（如TNF-α、IL-6），驱动肝损伤持续存在。埃拉菲布拉诺通过PPARδ依赖机制抑制NF-κB通路活性，从而下调多种炎症介质表达；同时，PPARα激活可诱导内源性抗炎脂质介质生成，促进巨噬细胞向M2抗炎表型极化。组织学评估证实，治疗后患者肝小叶炎症评分显著降低，且与生化指标改善高度一致。

　　更为重要的是，埃拉菲布拉诺在抗纤维化方面展现出潜在价值。肝星状细胞（HSC）活化是纤维化发生的核心环节，而TGF-β1/Smad信号通路是其关键驱动因素。研究表明，PPARδ激活可直接抑制该通路，减少α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）及I型胶原表达；PPARα则通过减轻氧化应激间接抑制HSC激活。在多项临床试验中，部分患者在完成疗程后出现纤维化分期稳定甚至轻度逆转，提示其可能改变疾病自然进程。

　　在安全性方面，埃拉菲布拉诺的设计避免了对PPARγ的显著激活，从而规避了传统噻唑烷二酮类药物常见的体重增加、水肿及心衰风险。长期用药数据显示其耐受性良好，未观察到严重肝毒性或代谢失衡事件，支持其作为慢性肝病长期管理的可行策略。

　　综上，埃拉菲布拉诺通过精准靶向PPARα与PPARδ双通路，在改善代谢紊乱、抑制炎症反应及延缓纤维化三个关键维度形成协同效应，为NASH这一复杂疾病提供了机制整合型治疗新范式。随着对其临床价值的深入验证，该药物有望成为代谢相关脂肪性肝病综合干预的重要工具。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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