在一些慢性气道疾病与全身性炎症中,嗜酸粒细胞并非被动的“过客”,而是主动参与组织损伤与症状发生的核心效应细胞。当白细胞介素‑5(IL‑5)信号持续活跃,它会驱动嗜酸粒细胞的生成、存活与募集,造成气道上皮损伤、黏液分泌亢进与反复急性发作。传统治疗侧重缓解支气管痉挛与广谱抗炎,却难以精准削弱这一特定免疫细胞的致病作用。美泊利单抗是一种全人源化单克隆抗体,专门结合并中和IL‑5,从而在上游切断嗜酸粒细胞的“生命线”。这种干预并不追求全面压制免疫系统,而是聚焦于一条明确的炎症通路,为那些对常规吸入及全身激素依赖度高、嗜酸粒细胞水平持续升高的患者提供新的控制模式。
在重度嗜酸粒细胞性哮喘患者中,即使使用高剂量吸入糖皮质激素与长效支气管扩张剂,仍可能出现频繁恶化与生活质量受限。研究揭示,这类患者的气道与血液中嗜酸粒细胞数量显著高于普通哮喘人群,且与发作频率、住院率密切相关。IL‑5是嗜酸粒细胞发育成熟与外周血存留的主要驱动因子,一旦信号通路异常活跃,即使激素暂时抑制炎症,嗜酸粒细胞仍能在短期内反弹并再次引发炎症级联。美泊利单抗的独特之处,在于它不直接作用于气道平滑肌或广泛炎症介质,而是精准结合游离IL‑5,阻断其与嗜酸粒细胞表面受体的相互作用,使该细胞凋亡加速、募集受阻,从根本上减少它们在气道的聚集与破坏力。
在临床实践中,美泊利单抗并非一线起始治疗,而常在优化常规治疗仍控制不佳的情境下加入。典型指征包括:经过肺功能与痰/血嗜酸粒细胞评估确认的重度嗜酸粒细胞性哮喘,以及部分伴嗜酸粒细胞增多的其他慢性疾病(如嗜酸粒细胞性肉芽肿性多血管炎)。给药方式为固定周期皮下注射,患者可居家或在门诊完成,有助于减少频繁住院与口服激素用量。它与吸入激素、支气管扩张剂、甚至部分生物制剂构成互补关系——例如对合并过敏通路异常的患者,可与抗IgE治疗并行,形成多轴干预。这样的组合策略,让治疗不只盯着症状缓解,更着力于削弱潜在的炎症驱动源,从而延长稳定期、减少急性加重。
因为作用局限于IL‑5通路,美泊利单抗的总体安全性轮廓较温和,多数不良反应为轻中度注射部位反应、头痛或咽痛。但需认识到,嗜酸粒细胞在宿主抵御部分寄生虫感染中发挥生理作用,长期抑制可能增加相关风险,因此在用药前需评估感染史并避免接触高寄生虫暴露环境。此外,个别患者会出现一过性转氨酶升高或过敏反应,首次注射建议在医疗监护下进行。值得注意的是,并非所有重度哮喘都有显著嗜酸粒细胞参与,盲目使用可能无法获益,反而延误其他针对性治疗;所以生物标志物的动态监测(如血嗜酸粒细胞计数、呼出气一氧化氮)在决策与随访中不可或缺。
美泊利单抗的意义在于它示范了一种“上游精准截断”的慢性气道疾病管理理念——不靠大剂量激素铺天盖地压制所有炎症,而是找到驱动特定细胞群的关键信号并加以干预。这种方法让一部分顽固性哮喘患者的病程曲线变得平缓,急性发作减少,激素依赖下降,生活与呼吸自由度明显改善。它也提醒临床,面对慢性免疫性疾病的复杂性,有时不需要“大而全”的免疫抑制,只需在恰当的节点切断最活跃的通路,就能改写患者的疾病轨迹。随着对嗜酸粒细胞在不同疾病中角色的深入研究,美泊利单抗的应用版图可能超越哮喘,延伸到更广泛的嗜酸粒细胞增多相关慢性炎症领域,为精准免疫调控增添一个可靠的工具。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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