慢性移植物抗宿主病（cGVHD）是异基因造血干细胞移植后常见的并发症，表现为多器官纤维化、炎症和免疫失调，严重影响患者生存质量。传统治疗依赖糖皮质激素，但长期使用带来显著毒性，且近半数患者出现激素耐药或依赖。甲磺酸贝舒地尔（Belumosudil）作为首个高选择性Rho相关卷曲螺旋激酶2（ROCK2）抑制剂，提供了一种机制独特的非激素治疗选择，其作用核心在于重新校准异常的T细胞免疫应答。

　　ROCK2是细胞骨架调控与信号转导的关键激酶，在免疫细胞活化、迁移及分化中发挥重要作用。在cGVHD病理状态下，ROCK2活性增强，促进辅助性T细胞17（Th17）和滤泡辅助性T细胞（Tfh）的过度分化，同时抑制调节性T细胞（Treg）的功能，导致促炎-抗炎平衡向炎症端偏移。甲磺酸贝舒地尔片通过选择性抑制ROCK2（对ROCK1的选择性超过100倍），下调STAT3磷酸化，减少IL-17、IL-21等促炎因子产生，并恢复Treg的稳定性与抑制功能。这种干预不广泛抑制免疫系统，而是精准修正T细胞亚群比例，从而缓解组织损伤而不显著增加感染风险。

　　临床研究证实，该机制转化为明确的多器官获益。在既往接受过至少两种系统治疗失败的cGVHD患者中，甲磺酸贝舒地尔单药治疗可实现总体缓解率超过50%，且缓解常涉及皮肤、口腔、肺、肝脏等多个受累器官。尤为突出的是对纤维化表型（如硬皮病样改变、闭塞性细支气管炎）的改善，提示其可能影响疾病进展过程。缓解通常在治疗8–12周内显现，并可持续一年以上。部分患者在获得稳定缓解后成功减停激素，显著降低长期并发症负担。

　　药代动力学方面，甲磺酸贝舒地尔片口服吸收良好，半衰期约12小时，支持每日一次给药。其代谢主要经CYP3A4介导，与强效CYP3A4诱导剂合用可能降低血药浓度，需谨慎联用。安全性数据显示，最常见不良反应为轻度乏力、腹泻和肝酶升高，严重感染发生率低于10%，未见明显骨髓抑制或机会性感染聚集。由于不直接阻断T细胞受体信号或消耗淋巴细胞，其免疫抑制强度可控，适合长期维持治疗。

　　甲磺酸贝舒地尔片的开发标志着cGVHD治疗从广谱免疫抑制向免疫稳态重建的转变。它不追求“全面压制”，而是通过调节关键信号节点，恢复机体自身的免疫耐受能力。这一策略不仅提升了疗效持久性，也改善了治疗安全性。未来，其在其他以Th17/Treg失衡为特征的自身免疫或纤维化疾病（如系统性硬化症、特发性肺纤维化）中的探索也值得关注。

　　在移植后长期管理的复杂图景中，甲磺酸贝舒地尔提供了一种理性、机制驱动的干预工具——它不摧毁免疫系统，而是教会它重新识别“自我”与“非我”。对于那些困于激素依赖与疾病反复之间的cGVHD患者，这或许意味着一条通往更稳定、更自主生活的路径。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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